Effect van BIIL 284 BS op patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van COPD zoals gedefinieerd door de criteria van de American Thoracic Society. Patiënten moeten een relatief stabiele, matige tot ernstige luchtwegobstructie hebben met een FEV1 ≤ 70% van de voorspelde waarde en FEV1/FVC ≤ 70% bij screeningbezoek 1
• Vermogen om een ​​adequaat geïnduceerd sputummonster te produceren, gedefinieerd door: volume > 1 ml: plaveiselcellen minder dan 80% en het vermogen om de procedure gedurende ten minste vier minuten te verdragen zonder bronchoconstrictie (een daling van FEV1 ≥ 20%)
• Meer dan 50% van de neutrofielen in geïnduceerde sputumcellen bij bezoek 1. Deze eis heeft betrekking op het percentage neutrofielen exclusief plaveiselcellen
• Mannen of vrouwen van 40 tot en met 80 jaar.

• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwelijke patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  • operatief gesteriliseerd door hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders
  • postmenopauzaal gedurende ten minste twee jaar
• Een rookgeschiedenis van meer dan tien pakjaren. Een pakjaar wordt gedefinieerd als het equivalent van het roken van één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende een jaar
• Patiënten moeten in staat zijn om longfunctietesten uit te voeren en gegevens bij te houden tijdens de onderzoeksperiode, zoals vereist in het protocol
• Alle patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, d.w.z. voorafgaand aan de pre-studie wash-out van hun gebruikelijke longmedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Kweekgedocumenteerd en/of radiografisch bewijs en/of antibiotische behandeling van een infectie van de bovenste of onderste luchtwegen in de afgelopen 4 weken of tijdens de basislijnperiode van dit onderzoek
• Andere significante ziekten dan COPD worden uitgesloten. Een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden. Patiënten met ontstekingsziekten, b.v. reumatoïde artritis en mensen met auto-immuunziekten zullen worden uitgesloten

• Klinisch significante abnormale baseline hematologie, leverfunctie, bloedchemie of urineonderzoek, als de afwijking een ziekte definieert die wordt vermeld als een uitsluitingscriterium, wordt uitgesloten. Laboratoriumparameters die in het protocol worden vermeld, moeten binnen het normale bereik vallen, of, indien niet, door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet klinisch relevant. De volgende tests kunnen in de aangegeven mate buiten het normale bereik vallen:

  • Aspartaattransaminase, alaninetransaminase, totaal bilirubine, alkalische fosfatase: 10% > bovengrens van normaal (ULN)
  • Aantal witte bloedcellen < 3,80 x 10**9/l, neutrofielen < 2,00 x 10**9/l, bloedplaatjes < 100 x 10**9/l, hemoglobine < 12 x g/dl
  • Ureumstikstof, creatinine: 10% > ULN
• Een recente geschiedenis (d.w.z. binnen zes maanden) na een hartinfarct
• Een recente geschiedenis (d.w.z. binnen drie maanden) van refractair hartfalen of onstabiele aritmieën die behandeling vereisen
• Patiënten met bekende actieve tuberculose
• Een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar. Patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom zijn toegestaan
• Een voorgeschiedenis van levensbedreigende longobstructie of een voorgeschiedenis van cystische fibrose of bronchiëctasie
• Eerdere thoracotomie met longresectie. Patiënten met een voorgeschiedenis van een thoracotomie zonder pulmonale resectie moeten worden beoordeeld volgens exclusiecriterium nr. 2
• Het gebruik van orale corticosteroïden binnen 4 weken, of theofyllines en orale of langwerkende geïnhaleerde bèta-2-agonisten binnen 2 weken na bezoek 1
• Een verandering in longtherapie binnen de 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek 1 om de COPD van de patiënt onder controle te krijgen
• Een voorgeschiedenis van astma, allergische rhinitis of atopie of met een totaal aantal eosinofielen in het bloed ≥ 600/mm**3
• Een geschiedenis van en/of actueel alcoholmisbruik en/of drugsmisbruik
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen één maand of zes halfwaardetijden (welke van beide langer is) na het screeningsbezoek 1