Aktiviteten av Trabectedin eller Gemcitabin + Docetaxel i livmoderleiomyosarkom (TAUL)
En fas II randomiserad - icke jämförande - studie om aktiviteten av trabectedin eller gemcitabin + docetaxel vid metastaserande eller lokalt återfallande livmoderleiomyosarkom som förbehandlats med konventionell kemoterapi
Hanteringen av patienter med uterina leiomyosarkom innebär många svårigheter. Trots att 60 % av kvinnorna har en sjukdom som är begränsad till livmodern, varierar antalet botemedel från 20 till 60 %. Patienter med metastaserande sjukdom vid diagnos eller som återkommer efter initial behandling har en dyster prognos och, förutom en delmängd av utvalda patienter med fullständigt resektabel sjukdom, är medianöverlevnaden mindre än ett år. Behandlingsmöjligheter för återkommande/metastaserande uterin leiomyosarkom är begränsade. De mest aktiva läkemedlen är doxorubicin ± ifosfamid och gemcitabin + docetaxel (GD) med svarsfrekvens på 25-55% respektive 27-53%. Båda dessa kurer har använts i allt större utsträckning under de senaste åren, även i adjuvansmiljön. För återfallspatienter har andra läkemedel testats som enstaka medel men försumbar aktivitet observerades.
Trabectedin (Yondelis® -T) är ett marinhärlett cytotoxiskt godkänt av EMEA. Det är indicerat för behandling av patienter med framskridet mjukdelssarkom, efter svikt av antracykliner och ifosfamid eller som är olämpliga att få dessa medel. Bland STS har aktivitet främst detekterats vid synovialt sarkom, liposarkom och leiomyosarkom. Även om svarsfrekvensen inte översteg 10 %, visades T ge sjukdomsbekämpning, med progressionsavbrott som översteg 50 % och progressionsfri överlevnadsfrekvens översteg 20 % efter 6 månader. Hittills har inga fas II-studier testat aktiviteten av T i uterin leiomyosarkom specifikt. Denna studie syftar till att utvärdera aktiviteten av T (arm A) i avancerade uterina leiomyosarkom, med GD (arm B) som en intern kontroll Parallellt kommer translationella studier att utföras för att identifiera faktorer som förutsäger aktiviteten av T i denna specifika histotyp.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Brescia, Italien
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Brindisi, Italien
- Presidio Ospedaliero Senatore Antonio Perrino
-
Catania, Italien
- Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
-
Como, Italien
- Ospedale Sant'Anna
-
Cuneo, Italien
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Genoa, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST
-
Genova, Italien
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Lucca, Italien
- Azienda USL 2 Toscana - Nuovo Ospedale San Luca
-
Milan, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italien
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Italien
- Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Milano, Italien
- Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Monza, Italien
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Napoli, Italien
- Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
-
Novara, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita
-
Padova, Italien
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Italien
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Parma, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Italien
- Policlinico San Matteo
-
Pisa, Italien
- Azienda Ospadaliero-Universitaria Pisana
-
Potenza, Italien
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Reggio Emilia, Italien
- Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova
-
Roma, Italien
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
-
Roma, Italien
- Policlinico Umberto I - Università Sapienza
-
Rome, Italien
- Policlinco Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Italien
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
-
Torino, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Torino - Presidio Sant'Anna
-
Torino, Italien
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien
- Centro di riferimento Oncologico
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00186
- Policlinico Umberto I
-
-
Turin
-
Candiolo, Turin, Italien
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Venice
-
Mirano, Venice, Italien
- Azienda ULSS 13 Regione Veneto, Ospedale di Mirano
-
-
Verona
-
Negrar, Verona, Italien
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisat uterint leiomyosarkom.
- Ihållande eller lokalt återfallande och/eller metastaserande sjukdom.
- Minst en tidigare systemisk behandling med antracyklin ± ifosfamid eller gemcitabin ± docetaxel.
- Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST-kriterier.
- ECOG PS
- Ålder >= 18 år.
- Minst 3 veckor sedan tidigare tumörstyrd behandling
- Återhämtning från toxiska effekter av tidigare terapier till NCI CTC Grad 1 eller lägre.
- Tillräcklig hematologisk funktion.
- Tillräcklig njurfunktion.
- Tillräcklig leverfunktion.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för Trabectedin.
- Perifer neuropati, grad 2 eller högre.
- Andra maligniteter i anamnesen (förutom basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ, adekvat behandlad), såvida inte i remission från 5 år eller mer och bedöms ha en försumbar risk för återfall.
- Kända CNS-metastaser.
- Aktiv viral hepatit eller kronisk leversjukdom.
- Instabilt hjärttillstånd, inklusive kongestiv hjärtsvikt eller angina pectoris, hjärtinfarkt inom ett år före inskrivning, okontrollerad arteriell hypertoni eller arytmier.
- Aktiv större infektion.
- Andra allvarliga samtidiga sjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trabectedin
Trabectedin 1,3 mg/m2 kommer att administreras via en central venkateter som en 24-timmars infusion på dag 1 av 21-dagars behandlingscykler.
Behandling med Trabectedin kan fortsätta tills progressiv sjukdom, allvarlig toxicitet, patientens intolerans eller ovilja att fortsätta behandlingen eller medicinskt beslut av ansvarig läkare.
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: gemcitabin + docetaxel
Gemcitabin 900 mg/m2 kommer att administreras via en central venkateter dag ett och åtta under 90 minuter, följt av docetaxel 75 mg/m2 på dag åtta iv under 1 timme.
Behandling med Gemcitabin+docetaxel är planerad för sex cykler, såvida det inte finns tecken på sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller patientens intolerans eller ovilja att fortsätta behandlingen, eller medicinskt beslut av ansvarig läkare.
Patienter med fortsatt svar efter sex cykler kan få ytterligare två cykler av kombinationsbehandling eller fortsätta med enbart Gemcitabin.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri kurs vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Det primära målet kommer att vara att bedöma den kliniska nyttan (definierad som 6-månaders progressionsfri hastighet) med trabektedin hos patienter med lokalt recidiverande/metastaserande uterint leiomyosarkom som förbehandlats med antracyklin ± ifosfamid och/eller gemcitabin ± docetaxel.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
bästa svarsfrekvensen
Tidsram: inom 6 månader
|
svarsfrekvens enligt RECIST v1.0 kriterier
|
inom 6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
Tid från inkludering i studien till progression eller död, beroende på vad som kommer först
|
24 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
|
tid från inkludering i studien till dödsfall oavsett orsak
|
24 månader
|
|
säkerhetsprofil
Tidsram: upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Antal patienter med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
|
upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Angiolo Gadducci, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa, Italy
- Huvudutredare: Federica Grosso, MD, Azienda Ospedaliera Alessandria, Italy
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sarkom
- Neoplasmer, muskelvävnad
- Leiomyosarkom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Gemcitabin
- Docetaxel
- Trabectedin
Andra studie-ID-nummer
- TAUL
- 2009-016017-24 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .