Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Activité de la Trabectédine ou de la Gemcitabine + Docétaxel dans le Léiomyosarcome Utérin (TAUL)

5 décembre 2017 mis à jour par: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Une étude de phase II randomisée - non comparative - sur l'activité de la trabectédine ou de la gemcitabine + docétaxel dans le léiomyosarcome utérin métastatique ou localement récidivant prétraité par chimiothérapie conventionnelle

La prise en charge des patientes atteintes de léiomyosarcomes utérins pose de nombreuses difficultés. Bien que 60 % des femmes présentent une maladie limitée à l'utérus, les taux de guérison varient de 20 à 60 %. Les patients présentant une maladie métastatique au moment du diagnostic ou qui récidivent après le traitement initial ont un pronostic sombre et, à l'exception d'un sous-ensemble de patients sélectionnés présentant une maladie complètement résécable, la survie médiane est inférieure à un an. Les options de traitement pour le léiomyosarcome utérin récurrent/métastatique sont limitées. Les médicaments les plus actifs sont la doxorubicine ± ifosfamide et la gemcitabine + docétaxel (GD) avec des taux de réponse de 25-55 % et 27-53 %, respectivement. Ces deux régimes ont été de plus en plus utilisés ces dernières années, également dans le cadre adjuvant. Pour les patients en rechute, d'autres médicaments ont été testés en tant qu'agent unique, mais une activité négligeable a été observée.

La trabectédine (Yondelis® -T) est un cytotoxique d'origine marine approuvé par l'EMEA. Il est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé, après échec des anthracyclines et de l'ifosfamide ou qui ne sont pas aptes à recevoir ces agents. Parmi les STS, l'activité a été principalement détectée dans le sarcome synovial, le liposarcome et le léiomyosarcome. Bien que le taux de réponse n'ait pas dépassé 10 %, il a été démontré que T permettait de contrôler la maladie, avec des taux d'arrêt de la progression dépassant 50 % et des taux de survie sans progression dépassant 20 % à 6 mois. Jusqu'à présent, aucune étude de phase II n'a testé spécifiquement l'activité de T dans le léiomyosarcome utérin. Cette étude vise à évaluer l'activité de T (bras A) dans les léiomyosarcomes utérins avancés, ayant GD (bras B) comme contrôle interne. En parallèle, des études translationnelles seront réalisées pour identifier les facteurs prédictifs de l'activité de T dans cet histotype spécifique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

168

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
      • Brescia, Italie
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Brindisi, Italie
        • Presidio Ospedaliero Senatore Antonio Perrino
      • Catania, Italie
        • Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
      • Como, Italie
        • Ospedale Sant'Anna
      • Cuneo, Italie
        • Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Genoa, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST
      • Genova, Italie
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Lucca, Italie
        • Azienda USL 2 Toscana - Nuovo Ospedale San Luca
      • Milan, Italie
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Milan, Italie
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italie
        • Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Milano, Italie
        • Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Monza, Italie
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
      • Novara, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
      • Padova, Italie
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Palermo, Italie
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Parma, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Pavia, Italie
        • Policlinico San Matteo
      • Pisa, Italie
        • Azienda Ospadaliero-Universitaria Pisana
      • Potenza, Italie
        • Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
      • Reggio Emilia, Italie
        • Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova
      • Roma, Italie
        • Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
      • Roma, Italie
        • Policlinico Umberto I - Università Sapienza
      • Rome, Italie
        • Policlinco Universitario Agostino Gemelli
      • Torino, Italie
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
      • Torino, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Torino - Presidio Sant'Anna
      • Torino, Italie
        • Presidio Sanitario Gradenigo
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie
        • Centro di Riferimento Oncologico
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00186
        • Policlinico Umberto I
    • Turin
      • Candiolo, Turin, Italie
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
    • Venice
      • Mirano, Venice, Italie
        • Azienda ULSS 13 Regione Veneto, Ospedale di Mirano
    • Verona
      • Negrar, Verona, Italie
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Léiomyosarcome utérin histologiquement prouvé.
  2. Maladie persistante ou localement récidivante et/ou métastatique.
  3. Au moins un traitement systémique antérieur par une anthracycline ± ifosfamide ou gemcitabine ± docétaxel.
  4. Maladie mesurable, telle que définie par les critères RECIST.
  5. PS ECOG
  6. Âge >= 18 ans.
  7. Un minimum de 3 semaines depuis le traitement antérieur dirigé contre la tumeur
  8. Récupération des effets toxiques des traitements antérieurs jusqu'au NCI CTC Grade 1 ou inférieur.
  9. Fonction hématologique adéquate.
  10. Fonction rénale adéquate.
  11. Fonction hépatique adéquate.
  12. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  1. Exposition antérieure à la trabectédine.
  2. Neuropathie périphérique, grade 2 ou plus.
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ, traité de manière adéquate), sauf en rémission depuis 5 ans ou plus et jugé comme ayant un potentiel de rechute négligeable.
  4. Métastases connues du SNC.
  5. Hépatite virale active ou maladie hépatique chronique.
  6. État cardiaque instable, y compris insuffisance cardiaque congestive ou angine de poitrine, infarctus du myocarde dans l'année précédant l'inscription, hypertension artérielle non contrôlée ou arythmies.
  7. Infection majeure active.
  8. Autres maladies concomitantes graves

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trabectédine
La trabectédine 1,3 mg/m2 sera administrée via un cathéter veineux central en perfusion de 24 heures le jour 1 des cycles de traitement de 21 jours. Le traitement par la trabectédine peut être poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité majeure, intolérance ou refus du patient de poursuivre le traitement ou décision médicale du médecin responsable.
Médicament: trabectédine
Autres noms:
  • Yondelis
Comparateur actif: gemcitabine + docétaxel
La gemcitabine 900 mg/m2 sera administrée via un cathéter veineux central les jours 1 et 8 en 90 min, suivie de docétaxel 75 mg/m2 le huitième jour en iv pendant 1 h. Le traitement par gemcitabine+docétaxel est prévu sur 6 cycles, sauf en cas de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, d'intolérance ou de refus du patient à poursuivre le traitement, ou de décision médicale du médecin responsable. Les patients présentant une réponse continue après six cycles peuvent recevoir deux cycles supplémentaires de thérapie combinée ou continuer avec la gemcitabine seule.
Médicament: gemcitabine + docétaxel
Autres noms:
  • Taxotère
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
tarif sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
L'objectif principal sera d'évaluer le taux de bénéfice clinique (défini comme le taux sans progression sur 6 mois) de la trabectédine chez les patients atteints d'un léiomyosarcome utérin localement récidivant/métastatique prétraité par anthracycline ± ifosfamide et/ou gemcitabine ± docétaxel.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
meilleur taux de réponse
Délai: dans les 6 mois
taux de réponse selon les critères RECIST v1.0
dans les 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans progression
Délai: 24mois
Temps écoulé entre l'inclusion dans l'étude et la progression ou le décès, selon la première éventualité
24mois
La survie globale
Délai: 24mois
délai entre l'inclusion dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause
24mois
profil de sécurité
Délai: jusqu'à 30 jours après la fin des traitements
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves et non graves
jusqu'à 30 jours après la fin des traitements

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Collaborateurs

PharmaMar

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Angiolo Gadducci, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa, Italy
  • Chercheur principal: Federica Grosso, MD, Azienda Ospedaliera Alessandria, Italy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2014

Première publication (Estimation)

25 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAUL
  • 2009-016017-24 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur trabectédine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ecuador

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner