Активность трабектедина или гемцитабина + доцетаксела при лейомиосаркоме матки (TAUL)
5 декабря 2017 г. обновлено: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Рандомизированное несравнительное исследование фазы II активности трабектедина или гемцитабина + доцетаксела при метастатической или локально рецидивирующей лейомиосаркоме матки, предварительно пролеченной традиционной химиотерапией
Ведение пациенток с лейомиосаркомой матки сопряжено со многими трудностями. Несмотря на то, что у 60% женщин заболевание ограничено маткой, показатели излечения колеблются от 20 до 60%. Пациенты с метастатическим заболеванием на момент постановки диагноза или с рецидивом после первоначального лечения имеют неблагоприятный прогноз, и, за исключением подгруппы отдельных пациентов с полностью резектабельным заболеванием, медиана выживаемости составляет менее одного года. Варианты лечения рецидивирующей/метастатической лейомиосаркомы матки ограничены. Наиболее активными препаратами являются доксорубицин ± ифосфамид и гемцитабин + доцетаксел (ГД) с частотой ответа 25-55% и 27-53% соответственно. Обе эти схемы все чаще используются в последние годы, в том числе и в качестве адъювантной терапии. Для пациентов с рецидивом были испытаны другие препараты в качестве единственного агента, но наблюдалась незначительная активность.
Трабектедин (Yondelis®-T) — цитотоксический препарат морского происхождения, одобренный EMEA. Он показан для лечения пациентов с распространенной саркомой мягких тканей, после неэффективности антрациклинов и ифосфамида или при несостоятельности приема этих препаратов. Среди STS активность в основном обнаружена при синовиальной саркоме, липосаркоме и лейомиосаркоме. Хотя частота ответа не превышала 10%, было продемонстрировано, что Т обеспечивает контроль заболевания, при этом частота остановки прогрессирования превышает 50%, а показатели выживаемости без прогрессирования превышают 20% через 6 месяцев. До сих пор ни в одном исследовании фазы II не тестировалась активность T конкретно при лейомиосаркоме матки. Это исследование направлено на оценку активности Т (группа А) при поздних стадиях лейомиосаркомы матки с БГ (группа В) в качестве внутреннего контроля. Параллельно будут проведены поступательные исследования для выявления факторов, предсказывающих активность Т в этом конкретном гистотипе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
168
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Brescia, Италия
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Brindisi, Италия
- Presidio Ospedaliero Senatore Antonio Perrino
-
Catania, Италия
- Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
-
Como, Италия
- Ospedale Sant'Anna
-
Cuneo, Италия
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Genoa, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST
-
Genova, Италия
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Lucca, Италия
- Azienda USL 2 Toscana - Nuovo Ospedale San Luca
-
Milan, Италия
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Италия
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Италия
- Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Milano, Италия
- Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Monza, Италия
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Napoli, Италия
- Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
-
Novara, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
-
Padova, Италия
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Италия
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Parma, Италия
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Pavia, Италия
- Policlinico San Matteo
-
Pisa, Италия
- Azienda Ospadaliero-Universitaria Pisana
-
Potenza, Италия
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Reggio Emilia, Италия
- Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova
-
Roma, Италия
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
-
Roma, Италия
- Policlinico Umberto I - Università Sapienza
-
Rome, Италия
- Policlinco Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Италия
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
-
Torino, Италия
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Torino - Presidio Sant'Anna
-
Torino, Италия
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Италия
- Centro di riferimento Oncologico
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00186
- Policlinico Umberto I
-
-
Turin
-
Candiolo, Turin, Италия
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Venice
-
Mirano, Venice, Италия
- Azienda ULSS 13 Regione Veneto, Ospedale di Mirano
-
-
Verona
-
Negrar, Verona, Италия
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная лейомиосаркома матки.
- Персистирующее или локально рецидивирующее и/или метастатическое заболевание.
- По крайней мере одно предшествующее системное лечение антрациклином ± ифосфамидом или гемцитабином ± доцетакселом.
- Поддающееся измерению заболевание, как определено критериями RECIST.
- ЭКОГ ПС
- Возраст >= 18 лет.
- Минимум 3 недели после предшествующей противоопухолевой терапии
- Восстановление от токсических эффектов предшествующей терапии до уровня 1 NCI CTC или ниже.
- Адекватная гематологическая функция.
- Адекватная функция почек.
- Адекватная функция печени.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Предварительное воздействие трабектедина.
- Периферическая невропатия 2 степени и выше.
- Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченные), за исключением случаев ремиссии от 5 лет и более и оценки незначительного потенциала рецидива.
- Известные метастазы в ЦНС.
- Активный вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.
- Нестабильное состояние сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность или стенокардия, инфаркт миокарда в течение одного года до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или аритмии.
- Активная крупная инфекция.
- Другие тяжелые сопутствующие заболевания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трабектин
Трабектедин в дозе 1,3 мг/м2 будет вводиться через центральный венозный катетер в виде 24-часовой инфузии в 1-й день 21-дневного цикла лечения.
Лечение трабектедином может быть продолжено до прогрессирования заболевания, серьезной токсичности, непереносимости или нежелания пациента продолжать лечение или до решения лечащего врача.
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: гемцитабин + доцетаксел
Гемцитабин 900 мг/м2 будет вводиться через центральный венозный катетер в первый и восьмой дни в течение 90 минут, а затем доцетаксел 75 мг/м2 на восьмой день внутривенно в течение 1 часа.
Лечение гемцитабином + доцетакселом запланировано на шесть циклов, если нет признаков прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или непереносимости или нежелания пациента продолжать лечение, или медицинского решения ответственного врача.
Пациенты с сохраняющимся ответом после шести циклов могут получить два дополнительных цикла комбинированной терапии или продолжить монотерапию гемцитабином.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
курс бесплатного прогрессирования через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Основная цель будет заключаться в оценке степени клинической пользы (определяемой как частота отсутствия прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев) при применении трабектедина у пациенток с локально рецидивирующей/метастатической лейомиосаркомой матки, предварительно получавших антрациклин ± ифосфамид и/или гемцитабин ± доцетаксел.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
лучшая скорость отклика
Временное ограничение: в течение 6 месяцев
|
частота ответов по критериям RECIST v1.0
|
в течение 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
|
Время от включения в исследование до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
24 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
время от включения в исследование до смерти от любой причины
|
24 месяца
|
|
профиль безопасности
Временное ограничение: до 30 дней после окончания лечения
|
Количество пациентов с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями
|
до 30 дней после окончания лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Angiolo Gadducci, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa, Italy
- Главный следователь: Federica Grosso, MD, Azienda Ospedaliera Alessandria, Italy
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 декабря 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Саркома
- Новообразования, мышечная ткань
- Лейомиосаркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Гемцитабин
- Доцетаксел
- Трабектин
Другие идентификационные номера исследования
- TAUL
- 2009-016017-24 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования трабектин
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Рекрутинг