Aktivita trabektedinu nebo gemcitabinu + docetaxelu u děložního leiomyosarkomu (TAUL)
5. prosince 2017 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Randomizovaná fáze II – nekomparativní – studie o aktivitě trabektedinu nebo gemcitabinu + docetaxelu u metastazujícího nebo lokálně relabujícího děložního leiomyosarkomu předléčeného konvenční chemoterapií
Léčba pacientek s děložními leiomyosarkomy představuje mnoho obtíží. Navzdory tomu, že 60 % žen má onemocnění omezené na dělohu, míra vyléčení se pohybuje od 20 do 60 %. Pacienti s metastatickým onemocněním při diagnóze nebo recidivující po počáteční léčbě mají nepříznivou prognózu as výjimkou podskupiny vybraných pacientů s kompletně resekabilním onemocněním je medián přežití kratší než jeden rok. Možnosti léčby recidivujícího/metastatického děložního leiomyosarkomu jsou omezené. Nejaktivnějšími léky jsou doxorubicin ± ifosfamid a gemcitabin + docetaxel (GD) s mírou odpovědi 25–55 %, resp. 27–53 %. Oba tyto režimy se v posledních letech stále více používají také v adjuvantní léčbě. U pacientů s recidivou byla testována jiná léčiva jako jediná látka, ale byla pozorována zanedbatelná aktivita.
Trabectedin (Yondelis® -T) je cytotoxické činidlo pocházející z moře schválené EMEA. Je indikován k léčbě pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání, po selhání antracyklinů a ifosfamidu nebo kteří nejsou vhodní pro podávání těchto přípravků. Mezi STS byla aktivita zjištěna hlavně u synoviálního sarkomu, liposarkomu a leiomyosarkomu. Ačkoli míra odpovědi nepřesáhla 10 %, bylo prokázáno, že T poskytuje kontrolu onemocnění, přičemž míra zastavení progrese přesahuje 50 % a míra přežití bez progrese přesahuje 20 % po 6 měsících. Dosud žádná studie fáze II specificky netestovala aktivitu T u děložního leiomyosarkomu. Tato studie je zaměřena na hodnocení aktivity T (rameno A) u pokročilých děložních leiomyosarkomů, které mají GD (rameno B) jako vnitřní kontrolu. Paralelně budou provedeny translační studie k identifikaci faktorů prediktivních pro aktivitu T v tomto specifickém histotypu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
168
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie
- Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo
-
Brescia, Itálie
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Brindisi, Itálie
- Presidio Ospedaliero Senatore Antonio Perrino
-
Catania, Itálie
- Azienda Ospedaliera Per L'Emergenza Cannizzaro
-
Como, Itálie
- Ospedale Sant'Anna
-
Cuneo, Itálie
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Genoa, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST
-
Genova, Itálie
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Lucca, Itálie
- Azienda USL 2 Toscana - Nuovo Ospedale San Luca
-
Milan, Itálie
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Itálie
- Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Milano, Itálie
- Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
-
Monza, Itálie
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Napoli, Itálie
- Istituto Nazionale Tumori - Fondazione Pascale
-
Novara, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
-
Padova, Itálie
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Itálie
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Parma, Itálie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Parma
-
Pavia, Itálie
- Policlinico San Matteo
-
Pisa, Itálie
- Azienda Ospadaliero-Universitaria Pisana
-
Potenza, Itálie
- Azienda Ospedaliera Regionale San Carlo
-
Reggio Emilia, Itálie
- Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova
-
Roma, Itálie
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
-
Roma, Itálie
- Policlinico Umberto I - Università Sapienza
-
Rome, Itálie
- Policlinco Universitario Agostino Gemelli
-
Torino, Itálie
- Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano
-
Torino, Itálie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Torino - Presidio Sant'Anna
-
Torino, Itálie
- Presidio Sanitario Gradenigo
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Itálie
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00186
- Policlinico Umberto I
-
-
Turin
-
Candiolo, Turin, Itálie
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Venice
-
Mirano, Venice, Itálie
- Azienda ULSS 13 Regione Veneto, Ospedale di Mirano
-
-
Verona
-
Negrar, Verona, Itálie
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný děložní leiomyosarkom.
- Přetrvávající nebo lokálně relabující a/nebo metastatické onemocnění.
- Alespoň jedna předchozí systémová léčba antracyklinem ± ifosfamidem nebo gemcitabinem ± docetaxelem.
- Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST.
- ECOG PS
- Věk >= 18 let.
- Minimálně 3 týdny od předchozí terapie zaměřené na nádor
- Zotavení z toxických účinků předchozích terapií na NCI CTC stupeň 1 nebo nižší.
- Přiměřená hematologická funkce.
- Přiměřená funkce ledvin.
- Přiměřená funkce jater.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Před expozicí Trabektedinu.
- Periferní neuropatie, stupeň 2 nebo vyšší.
- Anamnéza jiných malignit (kromě bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčených), pokud nejsou v remisi od 5 let a déle a nejsou považovány za zanedbatelný potenciál relapsu.
- Známé metastázy do CNS.
- Aktivní virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater.
- Nestabilní srdeční stav, včetně městnavého srdečního selhání nebo anginy pectoris, infarkt myokardu během jednoho roku před zařazením do studie, nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo arytmie.
- Aktivní závažná infekce.
- Jiná závažná doprovodná onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trabektedin
Trabektedin 1,3 mg/m2 bude podáván centrálním žilním katetrem jako 24hodinová infuze v den 1 21denních léčebných cyklů.
Léčba trabektedinem může pokračovat až do progrese onemocnění, velké toxicity, intolerance pacienta nebo neochoty pokračovat v léčbě nebo lékařského rozhodnutí odpovědného lékaře.
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: gemcitabin + docetaxel
Gemcitabin 900 mg/m2 bude podáván centrálním žilním katetrem první a osmý den po dobu 90 minut, následovaný docetaxelem 75 mg/m2 osmý den iv po dobu 1 hodiny.
Léčba gemcitabinem+docetaxelem je plánována na šest cyklů, pokud se neprokáže progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo nesnášenlivost nebo neochota pacienta pokračovat v léčbě nebo lékařské rozhodnutí odpovědného lékaře.
Pacienti s pokračující odpovědí po šesti cyklech mohou dostat dva další cykly kombinované terapie nebo pokračovat v léčbě samotným gemcitabinem.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
sazba bez progrese za 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Primárním cílem bude zhodnocení klinického přínosu (definovaného jako 6měsíční míra bez progrese) trabektedinu u pacientek s lokálně relabujícím/metastazujícím děložním leiomyosarkomem předléčených antracyklinem ± ifosfamidem a/nebo gemcitabinem ± docetaxelem.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nejlepší míra odezvy
Časové okno: do 6 měsíců
|
míra odezvy podle kritérií RECIST v1.0
|
do 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba od zařazení do studie do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
|
24 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
|
doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny
|
24 měsíců
|
|
bezpečnostní profil
Časové okno: do 30 dnů po ukončení léčby
|
Počet pacientů se závažnými a nezávažnými nežádoucími účinky
|
do 30 dnů po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angiolo Gadducci, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Pisa, Italy
- Vrchní vyšetřovatel: Federica Grosso, MD, Azienda Ospedaliera Alessandria, Italy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
30. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
25. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Sarkom
- Novotvary, svalová tkáň
- Leiomyosarkom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Gemcitabin
- Docetaxel
- Trabektedin
Další identifikační čísla studie
- TAUL
- 2009-016017-24 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .