Everolimus och Brentuximab Vedotin vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsibevisat återfall (svar på senaste behandling > 6 månaders varaktighet), refraktär (inget svar på senaste behandling eller svarsvaraktighet < 6 månader) eller kvarvarande Hodgkin-lymfom; OBS: ny biopsi är nödvändig om inte patienten har gjort en tidigare biopsi < 180 dagar före registrering på detta protokoll utan mellanliggande behandling och vävnad är tillgänglig för translationella forskningsstudier
• Kvalificerad att få standard brentuximab vedotin för recidiverande Hodgkin lymfom
• Mätbar sjukdom med CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller CT-delen av PET/CT:n måste ha minst en lesion som har en enda diameter på >= 2 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Trombocyter (PLT) >= 75 000/ul
• Totalt serumbilirubin inom normalområdet (eller =< 1,5 x övre normalgränsen [ULN] om levermetastaser förekommer; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 1,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Återkommer gärna till Mayo Clinic för uppföljning
• Villig att tillhandahålla blod- och vävnadsprover för korrelativa forskningsändamål
• Villighet att ta everolimus oralt och föra en pillerdagbok

Exklusions kriterier:

• Något av följande

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel under studiebehandling och i 6 månader efter den sista behandlingens dos; OBS: kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida
  • Fertila män som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista behandlingens dos och som inte ska få barn under denna tid; OBS: män i fertil ålder definieras som alla män som är fysiologiskt kapabla att få avkomma
• Kandidat för känd standardbehandling för patientens sjukdom som är potentiellt botande
• Behandling med myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi < 21 dagar före registrering såvida inte patienten har återhämtat sig från nadir av den tidigare behandlingen till en nivå som uppfyller inklusionskriterierna i detta protokoll
• Patienter som har fått någon kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler (exklusive monoklonala antikroppar) =< 5 effektiva halveringstider före registrering eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Fick bredfältsstrålbehandling =< 28 dagar eller begränsad fältstrålning för palliation =< 14 dagar före registrering eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
• Får kortikosteroider > 20 mg prednison per dag (eller motsvarande); Obs: dosen ska noteras på läkemedelsjournalen varje cykel
• Ihållande toxicitet >= grad 2 från tidigare kemoterapi eller biologisk terapi oavsett intervall sedan senaste behandling

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV
  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffusionskapacitet av kolmonoxid (DLCO) som är mindre än 50 % av det normala förväntade värdet och/eller syremättnad (O2) som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
  • Okontrollerad diabetes enligt definitionen av fastande serumglukos > 1,5 x ULN (Obs: optimal glykemisk kontroll bör uppnås innan everolimus påbörjas)
  • Aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV); Obs: baslinjetestning för HIV krävs inte

• Aktiv hepatit B eller C med okontrollerad sjukdom

  • Notera: en detaljerad bedömning av hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter; hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR)-test krävs vid screening för alla patienter med en positiv medicinsk historia baserat på riskfaktorer och/eller bekräftelse av tidigare hepatit B-virus (HBV) infektion
• Annan aktiv malignitet som kräver behandling som skulle störa bedömningen av lymfomets respons på protokollbehandling
• Oförmåga att svälja eller försämring av gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av läkemedlen (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion) som skulle utesluta användning av orala mediciner
• Större operation =< 14 dagar före registrering eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Behandlad med alla hematopoetiska kolonistimulerande tillväxtfaktorer (t.ex. granulocyt-kolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor [GM-CSF]) =< 2 veckor före studieregistrering; OBS: behandling med erytropoietin eller darbepoetin, om den påbörjas minst 2 veckor före studieregistreringen, kan fortsätta
• Redan existerande neuropati av >= grad 2

• Patienter som får starka hämmare av cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)

  • Användning av följande starka eller måttliga hämmare är förbjuden =< 7 dagar före registrering

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Klaritromycin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itrakonazol (Sporanox)
    • Ketokonazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Posakonazol (Noxafil)
    • Telitromycin (Ketek)
    • Vorikonazol (Vfend)

  • Användning av följande inducerare är förbjuden =< 12 dagar före registrering

    • Bosentan (Tracleer)
    • Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Fenobarbital (Luminal)
    • Fenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Johannesört