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L'évérolimus et le brentuximab védotine dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin en rechute ou réfractaire

10 décembre 2019 mis à jour par: Mayo Clinic

Étude de phase 1 sur l'évérolimus en association avec le brentuximab védotine chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'évérolimus lorsqu'il est administré avec du brentuximab védotine chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant (récidivant) ou ne répondant pas au traitement (réfractaire). L'évérolimus peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Le brentuximab vedotin peut interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager en se liant à une protéine à la surface des cellules cancéreuses, puis en leur libérant une substance anticancéreuse. L'administration d'évérolimus avec le brentuximab védotine peut être un meilleur traitement pour le lymphome de Hodgkin.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'innocuité et la dose optimale d'évérolimus administré en association avec le brentuximab védotine chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin en rechute ou réfractaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'efficacité de l'évérolimus en association avec le brentuximab vedotin dans le lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire.

II. Évaluer la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale.

III. Évaluer les critères de réponse basés sur la tomographie par émission de positrons (TEP) et la tomodensitométrie (CT).

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer les cytokines et la chaîne légère libre avant et après le traitement.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose sur l'évérolimus.

Les patients reçoivent du brentuximab védotine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et de l'évérolimus par voie orale (PO) une fois par jour (QD) ou tous les deux jours (QOD) les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 15 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes le jour 1 et de l'évérolimus PO QD ou tous les deux jours les jours 1 à 84 pour 1 cure.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir du cycle 17, les patients reçoivent de l'évérolimus PO QD, QOD, deux fois par semaine ou trois fois par semaine les jours 1 à 84. Les cours se répètent tous les 84 jours en l'absence de progression de la maladie et de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome de Hodgkin récidivant prouvé par biopsie (réponse au dernier traitement > 6 mois), réfractaire (pas de réponse au dernier traitement ou durée de la réponse < 6 mois) ou résiduel ; REMARQUE : une nouvelle biopsie est nécessaire à moins que le patient n'ait subi une biopsie antérieure < 180 jours avant l'inscription à ce protocole sans traitement intermédiaire et que des tissus soient disponibles pour des études de recherche translationnelle
  • Éligible pour recevoir le brentuximab vedotin standard pour le lymphome hodgkinien récidivant
  • Maladie mesurable par TDM ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la partie TDM de la TEP/TDM : doit avoir au moins une lésion d'un diamètre unique >= 2 cm
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
  • Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dl
  • Plaquette (PLT) >= 75 000/uL
  • Bilirubine totale sérique dans la plage normale (ou = < 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN] si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale = < 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 1,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline =< 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
  • Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Fournir un consentement écrit éclairé
  • Disposé à retourner à la clinique Mayo pour un suivi
  • Disposé à fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche corrélative
  • Volonté de prendre de l'évérolimus par voie orale et de tenir un journal de la prise de médicaments

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants

    • Femmes enceintes
    • Femmes qui allaitent
    • Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement ; REMARQUE : les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes
    • Hommes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement et qui ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période ; REMARQUE : les hommes en âge de procréer sont définis comme tous les hommes physiologiquement capables de concevoir une progéniture
  • Candidat à un traitement standard connu pour la maladie du patient qui est potentiellement curatif
  • Traitement par chimiothérapie myélosuppressive ou thérapie biologique < 21 jours avant l'enregistrement, sauf si le patient s'est rétabli du nadir du traitement précédent à un niveau qui répond aux critères d'éligibilité à l'inclusion de ce protocole
  • Patients ayant reçu une thérapie continue ou intermittente à base de petites molécules (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) = < 5 demi-vies efficaces avant l'enregistrement ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
  • Radiothérapie à champ large reçue = < 28 jours ou rayonnement à champ limité pour palliation = < 14 jours avant l'inscription ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
  • Recevoir des corticoïdes > 20 mg de prednisone par jour (ou équivalent) ; Remarque : la dose doit être notée sur le carnet de médicaments à chaque cycle
  • Toxicités persistantes>= grade 2 d'une chimiothérapie ou d'une thérapie biologique antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement

  • Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'enregistrement, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
    • Fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) qui est inférieure à 50 % de la valeur normale prévue et/ou la saturation en oxygène (O2) qui est de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
    • Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN (Remarque : un contrôle glycémique optimal doit être atteint avant de commencer l'évérolimus)
    • Infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
  • Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Remarque : le test de base pour le VIH n'est pas requis

  • Hépatite active B ou C avec maladie non contrôlée

    • Remarque : une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients ; Des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite B (HBsAg) et de l'hépatite C (HBsAg) et du virus de l'hépatite C sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs en fonction des facteurs de risque et/ou de la confirmation d'une hépatite antérieure Infection par le virus B (VHB)
  • Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement qui interférerait avec les évaluations de la réponse du lymphome au traitement du protocole
  • Incapacité à avaler ou altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments (p.
  • Chirurgie majeure = < 14 jours avant l'enregistrement ou ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
  • Traité avec des facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages [GM-CSF]) = < 2 semaines avant l'inscription à l'étude ; REMARQUE : le traitement par l'érythropoïétine ou la darbépoétine, s'il est initié au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude, peut être poursuivi
  • Neuropathie préexistante >= grade 2

  • Patients recevant des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)

    • L'utilisation des inhibiteurs puissants ou modérés suivants est interdite =< 7 jours avant l'enregistrement

      • Bocéprévir (Victrelis [MC])
      • Clarithromycine (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Itraconazole (Sporanox)
      • Kétoconazole (Nizoral)
      • Néfazodone (Serzone)
      • Posaconazole (Noxafil)
      • Télithromycine (Ketek)
      • Voriconazole (Vfend)

    • L'utilisation des inducteurs suivants est interdite =< 12 jours avant l'inscription

      • Bosentan (traceur)
      • Carbamazépine (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
      • Modafinil (Provigil)
      • Phénobarbital (Luminal)
      • Phénytoïne (Dilantin, Phenytek)
      • Rifabutine (Mycobutine)
      • Rifampine (Rifadin)
      • millepertuis

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (everolimus, brentuximab vedotin)

Les patients reçoivent du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes le jour 1 et de l'évérolimus PO QD ou QOD les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 15 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes le jour 1 et de l'évérolimus PO QD ou tous les deux jours les jours 1 à 84 pour 1 cure.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir du cycle 17, les patients reçoivent de l'évérolimus PO QD, QOD, deux fois par semaine ou trois fois par semaine les jours 1 à 84. Les cours se répètent tous les 84 jours en l'absence de progression de la maladie et de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Évérolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • 42-O-(2-Hydroxy)éthyl Rapamycine
  • Afinitor
  • Certican
  • RDA 001
  • RAD001
  • Votubie
  • Zortress
Médicament: Brentuximab Védotine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Adcétris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • CAN SGN-35
  • Conjugué Anticorps-Médicament Anti-CD30 SGN-35
  • Anticorps monoclonal anti-CD30-MMAE SGN-35
  • Anticorps monoclonal anti-CD30-monométhylauristatine E SGN-35

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) d'évérolimus en association avec le brentuximab védotine, graduée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Délai: 21 jours
DMT définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité dose-limitante chez au moins un tiers des patients (au moins 2 sur un maximum de 6 nouveaux patients).
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 1 an
Le taux de RC sera estimé par le nombre de patients avec un statut objectif de RC divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse complète seront calculés.
Jusqu'à 1 an
Durée de la réponse
Délai: De la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée, évaluée jusqu'à 1 an
Si un nombre adéquat d'événements sont observés, la distribution de la durée de la réponse sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Sinon, la durée de la réponse sera résumée de manière descriptive.
De la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée, évaluée jusqu'à 1 an
Taux de réponse globale (ORR) (réponse complète [RC] ou réponse partielle [PR])
Délai: Jusqu'à 1 an
L'ORR sera estimé par le nombre de patients avec un statut objectif de RC ou de RP divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés.
Jusqu'à 1 an
Survie sans progression
Délai: Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
La distribution de la survie sans progression sera estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
Réponse évaluée selon les critères de réponse basés sur la tomographie par émission de positons/la tomodensitométrie
Délai: Jusqu'à 1 an
Le nombre de patients qui obtiennent une réponse métabolique complète ou une réponse métabolique partielle sera évalué.
Jusqu'à 1 an
Temps de survie
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
Profil de toxicité défini comme des événements indésirables classés comme étant éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude évalués via la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE)
Délai: Jusqu'à 1 an
L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité par niveau de dose et par patient seront explorés et résumés.
Jusqu'à 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des cytokines
Délai: Baseline jusqu'au jour 1 du cours 2
Les changements de ces valeurs seront à la fois résumés et explorés graphiquement et quantitativement. Des approches d'échantillons appariés (test de rang signé de Wilcoxon) pour ces types de mesures quantitatives seront utilisées pour évaluer les différences au fil du temps. De plus, ces valeurs seront explorées par rapport aux résultats cliniques tels que la réponse (répondeur vs non-répondeur ainsi que par la qualité de la réponse, c'est-à-dire CR contre RP).
Baseline jusqu'au jour 1 du cours 2
Modification de la chaîne légère libre des immunoglobulines sériques
Délai: Baseline jusqu'au jour 1 du cours 2
Les changements de ces valeurs seront à la fois résumés et explorés graphiquement et quantitativement. Des approches d'échantillons appariés (test de rang signé de Wilcoxon) pour ces types de mesures quantitatives seront utilisées pour évaluer les différences au fil du temps. De plus, ces valeurs seront explorées par rapport aux résultats cliniques tels que la réponse (répondeur vs non-répondeur ainsi que par la qualité de la réponse, c'est-à-dire CR contre RP).
Baseline jusqu'au jour 1 du cours 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Johnston, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2014

Première publication (Estimation)

1 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1387 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2014-01804 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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