Everolimus y brentuximab vedotin en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma de Hodgkin en recaída comprobado por biopsia (respuesta al último tratamiento > 6 meses de duración), refractario (sin respuesta al último tratamiento o duración de la respuesta < 6 meses) o residual; NOTA: es necesaria una nueva biopsia a menos que el paciente haya tenido una biopsia previa < 180 días antes del registro en este protocolo sin terapia intermedia y el tejido esté disponible para estudios de investigación traslacional
• Elegible para recibir brentuximab vedotin estándar para el linfoma de Hodgkin recidivante
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) o la porción de tomografía computarizada de la PET/TC: debe tener al menos una lesión que tenga un diámetro único de >= 2 cm
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/ul
• Bilirrubina sérica total dentro del rango normal (o =< 1,5 x límite superior de lo normal [ULN] si hay metástasis hepáticas; o bilirrubina total =< 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic para seguimiento
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y tejido para fines de investigación correlativos
• Voluntad de tomar everolimus por vía oral y mantener un diario de pastillas

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la dosis final del tratamiento; NOTA: las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas
  • Hombres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la dosis final del tratamiento y que no deben engendrar un hijo durante este tiempo; NOTA: los hombres en edad fértil se definen como todos los varones fisiológicamente capaces de concebir descendencia
• Candidato para la terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa
• Terapia con quimioterapia mielosupresora o terapia biológica < 21 días antes del registro, a menos que el paciente se haya recuperado del punto más bajo del tratamiento anterior a un nivel que cumpla con los criterios de elegibilidad de inclusión de este protocolo
• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento continuo o intermitente con moléculas pequeñas (excluidos los anticuerpos monoclonales) = < 5 semividas efectivas antes del registro o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento
• Recibieron radioterapia de campo amplio = < 28 días o radiación de campo limitado para paliación = < 14 días antes del registro o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Recibir corticosteroides > 20 mg de prednisona por día (o equivalente); Nota: la dosis debe anotarse en el registro de medicación de cada ciclo
• Toxicidades persistentes >= grado 2 de quimioterapia previa o terapia biológica independientemente del intervalo desde el último tratamiento

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al registro, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) inferior al 50 % del valor normal previsto y/o saturación de oxígeno (O2) inferior al 88 % en reposo con aire ambiente
  • Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 1,5 x LSN (Nota: se debe lograr un control glucémico óptimo antes de comenzar con everolimus)
  • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Nota: no se requieren pruebas de referencia para el VIH

• Hepatitis B o C activa con enfermedad no controlada

  • Nota: se debe realizar una evaluación detallada del historial médico de la hepatitis B/C y los factores de riesgo en el cribado de todos los pacientes; El antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y el virus de la hepatitis C (HCV) se requieren pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ácido ribonucleico (ARN) en la detección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de hepatitis previa. Infección por el virus B (VHB)
• Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento que interferirían con las evaluaciones de respuesta del linfoma al tratamiento del protocolo
• Incapacidad para tragar o deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) que impediría el uso de medicamentos orales
• Cirugía mayor =< 14 días antes del registro o no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Tratado con cualquier factor de crecimiento estimulante de colonias hematopoyéticas (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]) = < 2 semanas antes del registro en el estudio; NOTA: la terapia con eritropoyetina o darbepoetina, si se inició al menos 2 semanas antes del registro en el estudio, puede continuarse
• Neuropatía preexistente de >= grado 2

• Pacientes que reciben inhibidores potentes del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)

  • Se prohíbe el uso de los siguientes inhibidores fuertes o moderados = < 7 días antes del registro

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Claritromicina (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptán (Vaprisol)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Ketoconazol (Nizoral)
    • Nefazodona (Serzone)
    • Posaconazol (Noxafil)
    • Telitromicina (Ketek)
    • Voriconazol (Vfend)

  • El uso de los siguientes inductores está prohibido =< 12 días antes del registro

    • Bosentán (Tracleer)
    • Carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinilo (Provigil)
    • Fenobarbital (Luminal)
    • Fenitoína (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutina (micobutina)
    • Rifampicina (Rifadin)
    • Hierba de San Juan