Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus en Brentuximab Vedotin bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom

10 december 2019 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase 1-studie van everolimus in combinatie met Brentuximab Vedotin bij patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van everolimus wanneer het samen met brentuximab vedotin wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met Hodgkin-lymfoom dat is teruggekomen (recidief) of niet reageert op de behandeling (refractair). Everolimus kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Brentuximab vedotin kan het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren door zich te binden aan een eiwit op het oppervlak van kankercellen en vervolgens een kankerdodende stof af te geven. Het geven van everolimus samen met brentuximab vedotin kan een betere behandeling zijn voor Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en de optimale dosis te bepalen van everolimus gegeven in combinatie met brentuximab vedotin bij recidiverende of refractaire Hodgkin-lymfoompatiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de werkzaamheid van everolimus in combinatie met brentuximab vedotin bij gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom.

II. Om de duur van de respons, de progressievrije overleving en de algehele overleving te evalueren.

III. Evalueren van respons door op positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT) gebaseerde responscriteria.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om cytokines en vrije lichte keten voor en na therapie te beoordelen.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van everolimus.

Patiënten krijgen brentuximab vedotin intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en everolimus oraal (PO) eenmaal daags (QD) of om de dag (QOD) op dagen 1-21. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 15 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen dan brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 en everolimus PO QD of om de andere dag op dagen 1-84 voor 1 kuur.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Vanaf kuur 17 krijgen patiënten everolimus PO QD, QOD tweemaal per week of driemaal per week op dag 1-84. Cursussen worden elke 84 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar elke 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Door biopsie bewezen recidief (respons op laatste behandeling > 6 maanden), refractair (geen respons op laatste behandeling of responsduur < 6 maanden) of residueel Hodgkin-lymfoom; OPMERKING: een nieuwe biopsie is noodzakelijk, tenzij de patiënt een eerdere biopsie heeft gehad < 180 dagen voorafgaand aan registratie op dit protocol zonder tussenliggende therapie en er weefsel beschikbaar is voor translationeel onderzoek
  • Komt in aanmerking voor standaard brentuximab vedotin voor gerecidiveerd Hodgkin-lymfoom
  • Meetbare ziekte door CT of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of het CT-gedeelte van de PET/CT: moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >= 2 cm
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dl
  • Bloedplaatjes (PLT) >= 75.000/uL
  • Serum totaal bilirubine binnen normaal bereik (of =< 1,5 x bovengrens van normaal [ULN] als levermetastasen aanwezig zijn; of totaal bilirubine = < 3,0 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase =< 1,5 x ULN
  • Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
  • Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
  • Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up
  • Bereid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
  • Bereidheid om everolimus oraal in te nemen en een pillendagboek bij te houden

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling; OPMERKING: vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden
    • Mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling en gedurende deze tijd geen kind mogen verwekken; OPMERKING: mannen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle mannen die fysiologisch in staat zijn om nakomelingen te verwekken
  • Kandidaat voor bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is
  • Therapie met myelosuppressieve chemotherapie of biologische therapie < 21 dagen voorafgaand aan registratie, tenzij de patiënt is hersteld van het dieptepunt van de vorige behandeling tot een niveau dat voldoet aan de toelatingscriteria voor opname van dit protocol
  • Patiënten die een continue of intermitterende therapie met kleine moleculen hebben gekregen (exclusief monoklonale antilichamen) = < 5 effectieve halfwaardetijden voorafgaand aan registratie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Wide-field radiotherapie ontvangen =< 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie =< 14 dagen voorafgaand aan registratie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Corticosteroïden ontvangen > 20 mg prednison per dag (of equivalent); Opmerking: de dosis moet elke cyclus op het medicatieoverzicht worden genoteerd
  • Aanhoudende toxiciteit >= graad 2 door eerdere chemotherapie of biologische therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

    • Symptomatisch congestief hartfalen van klasse III of IV van de New York Heart Association
    • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of een andere klinisch significante hartaandoening
    • Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) die minder is dan 50% van de normale voorspelde waarde en/of zuurstofverzadiging (O2) die 88% of minder is in rust op kamerlucht
    • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 1,5 x ULN (Opmerking: optimale glykemische controle moet worden bereikt voordat met everolimus wordt begonnen)
    • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  • Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
  • Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Let op: baseline testen op HIV is niet vereist

  • Actieve hepatitis B of C met ongecontroleerde ziekte

    • Opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd; hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) polymerase kettingreactie (PCR) testen zijn vereist bij screening voor alle patiënten met een positieve medische geschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van eerdere hepatitis B-virus (HBV) infectie
  • Andere actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is en die de beoordeling van de respons van het lymfoom op protocolbehandeling zou verstoren
  • Onvermogen om te slikken of verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. Ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm) die het gebruik van orale medicatie zou uitsluiten
  • Grote operatie =< 14 dagen voorafgaand aan registratie of niet hersteld zijn van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Behandeld met alle hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF]) =< 2 weken voorafgaand aan onderzoeksregistratie; OPMERKING: erytropoëtine- of darbepoëtinetherapie, indien gestart ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie, kan worden voortgezet
  • Reeds bestaande neuropathie van >= graad 2

  • Patiënten die sterke remmers van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) krijgen

    • Gebruik van de volgende sterke of matige remmers is verboden =< 7 dagen voor registratie

      • Boceprevir (Victrelis [TM])
      • Claritromycine (Biaxin, Biaxin XL)
      • Conivaptan (Vaprisol)
      • Itraconazol (Sporanox)
      • Ketoconazol (Nizoral)
      • Nefazodon (Serzone)
      • Posaconazol (Noxafil)
      • Telitromycine (Ketek)
      • Voriconazol (Vfend)

    • Gebruik van de volgende inductoren is verboden =< 12 dagen voorafgaand aan registratie

      • Bosentan (Tracleer)
      • Carbamazepine (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
      • Modafinil (Provigil)
      • Fenobarbital (luminaal)
      • Fenytoïne (Dilantin, Phenytek)
      • Rifabutine (Mycobutine)
      • Rifampicine (rifadin)
      • Sint-janskruid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (everolimus, brentuximab vedotin)

Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 en everolimus PO QD of QOD op dag 1-21. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 15 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen dan brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 en everolimus PO QD of om de andere dag op dagen 1-84 voor 1 kuur.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Vanaf kuur 17 krijgen patiënten everolimus PO QD, QOD tweemaal per week of driemaal per week op dag 1-84. Cursussen worden elke 84 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Everolimus
Gegeven PO
Andere namen:
  • 42-O-(2-Hydroxy)ethylrapamycine
  • Afwerken
  • Certican
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Geneesmiddel: Brentuximab Vedotin
IV gegeven
Andere namen:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 Antilichaam-geneesmiddel conjugaat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonaal antilichaam-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonaal antilichaam-monomethylauristatin E SGN-35

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van everolimus in combinatie met brentuximab vedotin, gerangschikt volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: 21 dagen
MTD gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis dat dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten (ten minste 2 van maximaal 6 nieuwe patiënten).
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige responspercentage (CR).
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het CR-percentage wordt geschat door het aantal patiënten met een objectieve status van CR gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Exacte binominale 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke volledige responspercentage worden berekend.
Tot 1 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop voor het eerst wordt vastgesteld dat de objectieve status van de patiënt een CR of PR is tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 1 jaar
Als een voldoende aantal gebeurtenissen wordt waargenomen, wordt de verdeling van de responsduur geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. Anders wordt de duur van de reactie beschrijvend samengevat.
Vanaf de datum waarop voor het eerst wordt vastgesteld dat de objectieve status van de patiënt een CR of PR is tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd, beoordeeld tot 1 jaar
Totaal responspercentage (ORR) (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De ORR wordt geschat door het aantal patiënten met een objectieve status van CR of PR gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Exacte binominale 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke totale responspercentage worden berekend.
Tot 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar
De verdeling van de progressievrije overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 1 jaar
Respons geëvalueerd volgens op positronemissietomografie/computertomografie gebaseerde responscriteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Het aantal patiënten dat een volledige metabole respons of gedeeltelijke metabole respons bereikt, zal worden beoordeeld.
Tot 1 jaar
Overlevingstijd
Tijdsspanne: Tijd vanaf aanmelding tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 1 jaar
De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf aanmelding tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 1 jaar
Toxiciteitsprofiel gedefinieerd als bijwerkingen die zijn geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan onderzoeksbehandeling geëvalueerd via Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De algehele toxiciteitsincidentie en toxiciteitsprofielen per dosisniveau en patiënt zullen worden onderzocht en samengevat.
Tot 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cytokines
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 1 natuurlijk 2
Veranderingen in deze waarden zullen zowel grafisch als kwantitatief worden samengevat en onderzocht. Gepaarde steekproefbenaderingen (Wilcoxon ondertekende rangtest) voor dit soort kwantitatieve maatstaven zullen worden gebruikt om verschillen in de tijd te beoordelen. Bovendien zullen deze waarden worden onderzocht in relatie tot klinische uitkomsten zoals respons (responder versus non-responder, evenals de kwaliteit van de respons, d.w.z. CR versus PR).
Basislijn tot dag 1 natuurlijk 2
Verandering in serumimmunoglobulinevrije lichte keten
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 1 natuurlijk 2
Veranderingen in deze waarden zullen zowel grafisch als kwantitatief worden samengevat en onderzocht. Gepaarde steekproefbenaderingen (Wilcoxon ondertekende rangtest) voor dit soort kwantitatieve maatstaven zullen worden gebruikt om verschillen in de tijd te beoordelen. Bovendien zullen deze waarden worden onderzocht in relatie tot klinische uitkomsten zoals respons (responder versus non-responder, evenals de kwaliteit van de respons, d.w.z. CR versus PR).
Basislijn tot dag 1 natuurlijk 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patrick Johnston, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1387 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2014-01804 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend Hodgkin-lymfoom

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren