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再発または難治性ホジキンリンパ腫患者の治療におけるエベロリムスとブレンツキシマブ ベドチン

2019年12月10日 更新者:Mayo Clinic

再発性または難治性ホジキンリンパ腫患者を対象としたエベロリムスとブレンツキシマブ ベドチンの併用の第 1 相試験

この第I相試験では、再発した(再発)または治療に反応しない(難治性)ホジキンリンパ腫患者の治療において、ブレンツキシマブ ベドチンと併用してエベロリムスを投与した場合の副作用と最適用量を研究します。 エベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ブレンツキシマブ ベドチンは、がん細胞の表面のタンパク質に結合し、がん細胞を殺す物質を放出することによって、がん細胞の増殖および転移する能力を妨げる可能性があります。 ブレンツキシマブ ベドチンと一緒にエベロリムスを投与することは、ホジキンリンパ腫のより良い治療法である可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 再発または難治性のホジキンリンパ腫患者にブレンツキシマブ ベドチンと組み合わせて投与されるエベロリムスの安全性と最適用量を決定すること。

第二の目的:

I. 再発性または難治性のホジキンリンパ腫におけるエベロリムスとブレンツキシマブ ベドチンの併用の有効性を判定すること。

II. 反応期間、無増悪生存期間、および全生存期間を評価します。

Ⅲ. 反応基準に基づいた陽電子放射断層撮影法 (PET) とコンピューター断層撮影法 (CT) によって反応を評価します。

第三の目標:

I. 治療前後のサイトカインと遊離軽鎖を評価する。

概要: これはエベロリムスの用量漸増研究です。

患者は、1日目にブレンツキシマブ ベドチンを30分間かけて静脈内(IV)投与され、1~21日目に1日1回(QD)または隔日(QOD)でエベロリムスを経口(PO)投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 15 コース繰り返されます。 患者はその後、1日目にブレンツキシマブ ベドチン IVを30分間かけて投与され、エベロリムスをQDまたは1日おきに1~84日目に1クール投与される。

維持療法: コース 17 から開始し、患者は 1 ~ 84 日目までエベロリムス PO QD、QOD を週 2 回、または週 3 回投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 84 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は6か月ごとに1年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 生検で証明された再発(最後の治療に対する反応が6か月以上の期間)、難治性(最後の治療に対する反応がない、または反応期間が6か月未満)、または残存ホジキンリンパ腫。注: 患者が介入治療なしでこのプロトコルに登録する前に 180 日以内に前回の生検を受けており、組織がトランスレーショナルリサーチ研究に利用できる場合を除き、再生検が必要です。
  • 再発ホジキンリンパ腫に対して標準的なブレンツキシマブ ベドチンの投与を受ける資格がある
  • CT または磁気共鳴画像法 (MRI)、または PET/CT の CT 部分によって測定可能な疾患: 単一の直径が 2 cm 以上である病変が少なくとも 1 つある必要があります
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/uL
  • ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dl
  • 血小板 (PLT) >= 75,000/μL
  • 正常範囲内の血清総ビリルビン(肝転移が存在する場合は =< 1.5 x 正常上限 [ULN]、または十分に記録されているギルバート症候群患者の場合は、直接ビリルビンが正常範囲内の総ビリルビン =< 3.0 x ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 1.5 x ULN
  • アルカリホスファターゼ =< 1.5 x ULN
  • 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
  • 血清妊娠検査が陰性であること = 登録前 7 日前に実施、妊娠の可能性のある女性のみが対象
  • インフォームド・フォームによる書面による同意の提供
  • フォローアップのためにメイヨークリニックに戻るつもりです
  • 相関研究の目的で血液および組織サンプルを提供する意思がある
  • エベロリムスを経口摂取し、錠剤日記を維持する意欲があること

除外基準:

  • 以下のいずれか

    • 妊娠中の女性
    • 看護婦
    • 妊娠の可能性がある女性で、治験治療中および最終投与後6か月間は非常に効果的な避妊法を使用することに消極的である。注: 妊娠の可能性のある女性とは、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義されます。
    • 妊娠の可能性のある男性で、治験治療中および最終投与後6か月間は効果の高い避妊法を使用することに消極的であり、この期間中に子供を産むべきではない。注: 妊娠の可能性のある男性とは、生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性として定義されます。
  • 治癒の可能性がある、患者の疾患に対する既知の標準治療の候補者
  • -患者が以前の治療の最低値からこのプロトコールの対象適格基準を満たすレベルまで回復していない限り、登録前21日前に骨髄抑制化学療法または生物学的療法による治療
  • 登録前に継続的または断続的な小分子治療薬(モノクローナル抗体を除く)=<5有効半減期を受けた患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者
  • 登録前に広域放射線療法 = < 28 日、または緩和のための限定的照射 = < 14 日前を受けた、またはそのような治療の副作用から回復していない人
  • 1日あたりプレドニゾン20 mg(または同等)を超えるコルチコステロイドの投与を受けている。注: 投与量はサイクルごとに薬記録に記録する必要があります。
  • 前回の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法または生物学的療法によるグレード2以上の持続毒性
  • 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

    • ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
    • 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病
    • 肺活量測定および正常予測値の 50% 未満の一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力および/または室内空気安静時の酸素 (O2) 飽和度として定義される重度の肺機能障害
    • 空腹時血清血糖値が 1.5 x ULN を超えることで定義されるコントロールされていない糖尿病 (注: エベロリムスを開始する前に最適な血糖コントロールを達成する必要があります)
    • 活動性(急性または慢性)または制御されていない重度の感染症
  • 他の併用化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験中とみなされる補助療法(食品医薬品局(FDA)非承認の適応症および研究調査の文脈で使用される)
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性が判明している。注: HIV のベースライン検査は必要ありません。
  • 疾患が制御されていない活動性B型またはC型肝炎

    • 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg) および C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査は、危険因子および/または以前の肝炎の確認に基づいて陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニング時に必要ですBウイルス(HBV)感染症
  • プロトコール治療に対するリンパ腫の反応の評価を妨げる治療を必要とするその他の活動性悪性腫瘍
  • 嚥下不能または胃腸機能の障害、または経口薬の使用を妨げるような薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患(例:潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除)
  • 大手術 = 登録前 14 日前、またはそのような治療の副作用から回復していない
  • -造血コロニー刺激成長因子(例:顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF])による治療 = 研究登録の<2週間前;注:エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、研究登録の少なくとも2週間前に開始された場合、継続することができます。
  • グレード2以上の既存の神経障害
  • シトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力な阻害剤を投与されている患者

    • 以下の強力または中程度の阻害剤の使用は禁止されています = 登録の 7 日前まで

      • ボセプレビル(ビクトレリス[TM])
      • クラリスロマイシン (ビアシン、ビアシン XL)
      • コニバプタン(バプリゾール)
      • イトラコナゾール (スポラノッ​​クス)
      • ケトコナゾール(ニゾラール)
      • ネファゾドン(セルゾーン)
      • ポサコナゾール (ノクサフィル)
      • テリスロマイシン (Ketek)
      • ボリコナゾール (Vfend)
    • 以下の誘発物質の使用は禁止されています = < 登録の 12 日前

      • ボセンタン(トラッカー)
      • カルバマゼピン (カルバトロール、エピトール、エクエトロ [TM]、テグレトール、テグレトール-XR)
      • モダフィニル (プロビジル)
      • フェノバルビタール (ルミナール)
      • フェニトイン (ディランチン、フェニテック)
      • リファブチン(マイコブチン)
      • リファンピン(リファディン)
      • セントジョーンズワート

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(エベロリムス、ブレンツキシマブ ベドチン)

患者は、1日目にブレンツキシマブ ベドチン IVを30分間かけて投与され、1~21日目にはエベロリムスをQDまたはQODでPO投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに最大 15 コース繰り返されます。 患者はその後、1日目にブレンツキシマブ ベドチン IVを30分間かけて投与され、エベロリムスをQDまたは1日おきに1~84日目に1クール投与される。

維持療法: コース 17 から開始し、患者は 1 ~ 84 日目までエベロリムス PO QD、QOD を週 2 回、または週 3 回投与します。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 84 日ごとに繰り返されます。

相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前:
  • 42-O-(2-ヒドロキシ)エチル ラパマイシン
  • アフィニター
  • サーティカン
  • ラド001
  • RAD001
  • ヴォトゥビア
  • ゾルトレス
与えられた IV
他の名前:
  • アドセトリス
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • 抗 CD30 抗体薬物複合体 SGN-35
  • 抗CD30モノクローナル抗体-MMAE SGN-35
  • 抗CD30モノクローナル抗体-モノメチルアウリスタチンE SGN-35

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ブレンツキシマブ ベドチンと併用したエベロリムスの最大耐用量 (MTD)、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって等級分け
時間枠:21日
MTD は、患者の少なくとも 3 分の 1 (新規患者最大 6 人のうち少なくとも 2 人) に用量制限毒性を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
21日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効(CR)率
時間枠:最長1年
CR 率は、CR の客観的状態を持つ患者の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。 真の完全奏効率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
最長1年
反応期間
時間枠:患者の客観的状態が CR または PR であると最初に指摘された日から、進行が記録された最も早い日まで、最長 1 年間評価されます。
適切な数のイベントが見られた場合、反応期間の分布はカプランマイヤー法を使用して推定されます。 それ以外の場合は、応答期間が説明的に要約されます。
患者の客観的状態が CR または PR であると最初に指摘された日から、進行が記録された最も早い日まで、最長 1 年間評価されます。
全体的な奏効率 (ORR) (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR])
時間枠:最長1年
ORR は、CR または PR の客観的状態を持つ患者の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。 真の全体的な応答率の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
最長1年
無増悪生存期間
時間枠:登録から、何らかの原因による病気の進行または死亡を記録する最も早い日付までの期間(最長 1 年と評価)
無増悪生存期間の分布は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。
登録から、何らかの原因による病気の進行または死亡を記録する最も早い日付までの期間(最長 1 年と評価)
陽電子放出断層撮影法/コンピュータ断層撮影法に基づく反応基準に従って評価された反応
時間枠:最長1年
完全な代謝反応または部分的な代謝反応を達成した患者の数が評価されます。
最長1年
生存時間
時間枠:登録から何らかの原因による死亡までの期間、最長 1 年と評価される
生存時間の分布はカプランマイヤー法を使用して推定されます。
登録から何らかの原因による死亡までの期間、最長 1 年と評価される
毒性プロファイルは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって評価された、研究治療に関連する可能性がある、おそらく関連している、または明らかに関連していると分類される有害事象として定義されます。
時間枠:最長1年
全体的な毒性発生率および用量レベルおよび患者ごとの毒性プロファイルが調査され、要約されます。
最長1年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイトカインの変化
時間枠:コース 2 の 1 日目までのベースライン
これらの値の変化は、グラフと定量的な両方で要約され、調査されます。 これらのタイプの定量的尺度に対するペア サンプル アプローチ (ウィルコクソン符号付き順位検定) は、経時的な差異を評価するために使用されます。 さらに、これらの値は、応答(応答者と非応答者)などの臨床転帰と関連して、また応答の質、つまり応答の質によっても検討されます。 CR と PR)。
コース 2 の 1 日目までのベースライン
血清免疫グロブリン遊離軽鎖の変化
時間枠:コース 2 の 1 日目までのベースライン
これらの値の変化は、グラフと定量的な両方で要約され、調査されます。 これらのタイプの定量的尺度に対するペア サンプル アプローチ (ウィルコクソン符号付き順位検定) は、経時的な差異を評価するために使用されます。 さらに、これらの値は、応答(応答者と非応答者)などの臨床転帰と関連して、また応答の質、つまり応答の質によっても検討されます。 CR と PR)。
コース 2 の 1 日目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Patrick Johnston、Mayo Clinic

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月4日

一次修了 (実際)

2018年12月12日

研究の完了 (実際)

2018年12月12日

試験登録日

最初に提出

2014年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年9月29日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月10日

最終確認日

2018年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • MC1387 (その他の識別子:Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2014-01804 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

研究室のバイオマーカー分析の臨床試験

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