Everolimus und Brentuximab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesener Rückfall (Ansprechen auf die letzte Behandlung > 6 Monate Dauer), refraktär (kein Ansprechen auf die letzte Behandlung oder Ansprechdauer < 6 Monate) oder verbleibendes Hodgkin-Lymphom; HINWEIS: Eine erneute Biopsie ist erforderlich, es sei denn, der Patient hatte < 180 Tage vor der Registrierung in diesem Protokoll eine vorherige Biopsie ohne dazwischenliegende Therapie und Gewebe steht für translationale Forschungsstudien zur Verfügung
• Berechtigt zur Behandlung von Standard-Brentuximab-Vedotin bei rezidiviertem Hodgkin-Lymphom
• Messbare Erkrankung durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder den CT-Anteil der PET/CT: muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 2 cm aufweisen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/ul
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Thrombozyten (PLT) >= 75.000/ul
• Gesamtbilirubin im Serum im Normbereich (oder = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN], wenn Lebermetastasen vorhanden sind; oder Gesamtbilirubin = < 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung
• Bereit, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic zurückzukehren
• Bereit, Blut- und Gewebeproben für entsprechende Forschungszwecke bereitzustellen
• Bereitschaft zur oralen Einnahme von Everolimus und zum Führen eines Pillentagebuchs

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden; HINWEIS: Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden
  • Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieser Zeit kein Kind zeugen sollten; HINWEIS: Als Männer im gebärfähigen Alter gelten alle Männer, die physiologisch in der Lage sind, Nachkommen zu zeugen
• Kandidat für eine bekannte Standardtherapie für die Krankheit des Patienten, die potenziell heilend ist
• Therapie mit myelosuppressiver Chemotherapie oder biologischer Therapie < 21 Tage vor der Registrierung, es sei denn, der Patient hat sich vom Tiefpunkt der vorherigen Behandlung auf ein Niveau erholt, das die Einschlusskriterien dieses Protokolls erfüllt
• Patienten, die kontinuierlich oder intermittierend niedermolekulare Therapeutika (ausgenommen monoklonale Antikörper) =< 5 effektive Halbwertszeiten vor der Registrierung erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Sie haben eine Weitfeldbestrahlung =< 28 Tage oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung =< 14 Tage vor der Registrierung erhalten oder haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt
• Einnahme von Kortikosteroiden > 20 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent); Hinweis: Die Dosis sollte in jedem Zyklus im Medikationsprotokoll vermerkt werden
• Anhaltende Toxizitäten >= Grad 2 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Beschwerden, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel:

  • Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
  • Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
  • Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO), die weniger als 50 % des normalen vorhergesagten Wertes beträgt, und/oder Sauerstoffsättigung (O2), die in Ruhe in der Raumluft 88 % oder weniger beträgt
  • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN (Hinweis: Vor Beginn der Behandlung mit Everolimus sollte eine optimale Blutzuckerkontrolle erreicht werden)
  • Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüftherapie gilt (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Rahmen einer Forschungsuntersuchung)
• Bekannter positiver Nachweis für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Hinweis: Ein Basistest auf HIV ist nicht erforderlich

• Aktive Hepatitis B oder C mit unkontrollierter Erkrankung

  • Hinweis: Beim Screening aller Patienten muss eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis-B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Tests sind beim Screening für alle Patienten mit einer positiven Krankengeschichte basierend auf Risikofaktoren und/oder Bestätigung einer früheren Hepatitis erforderlich Infektion mit dem B-Virus (HBV).
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern und die Beurteilung des Ansprechens des Lymphoms auf die Protokollbehandlung beeinträchtigen würden
• Unfähigkeit zum Schlucken oder Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption der Medikamente erheblich beeinträchtigen können (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion), die die Einnahme oraler Medikamente ausschließen würden
• Größere Operation =< 14 Tage vor der Registrierung oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Behandlung mit hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF]) = < 2 Wochen vor der Studienregistrierung; HINWEIS: Die Erythropoietin- oder Darbepoetin-Therapie kann fortgesetzt werden, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Studienregistrierung begonnen wird
• Vorbestehende Neuropathie >= Grad 2

• Patienten, die starke Inhibitoren der Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) erhalten

  • Die Verwendung der folgenden starken oder mäßigen Hemmstoffe ist verboten =< 7 Tage vor der Registrierung

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Clarithromycin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Ketoconazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Posaconazol (Noxafil)
    • Telithromycin (Ketek)
    • Voriconazol (Vfend)

  • Die Verwendung der folgenden Induktoren ist verboten =< 12 Tage vor der Registrierung

    • Bosentan (Tracleer)
    • Carbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Phenobarbital (Luminal)
    • Phenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Johanniskraut