Эверолимус и брентуксимаб ведотин в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией рецидив (ответ на последнее лечение продолжительностью > 6 месяцев), рефрактерный (отсутствие ответа на последнее лечение или продолжительность ответа < 6 месяцев) или резидуальная лимфома Ходжкина; ПРИМЕЧАНИЕ: повторная биопсия необходима, за исключением случаев, когда у пациента была предыдущая биопсия менее чем за 180 дней до регистрации в этом протоколе без промежуточной терапии и ткани доступны для поступательных исследований.
• Имеет право на получение стандартного брентуксимаба ведотина при рецидиве лимфомы Ходжкина
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или КТ-части ПЭТ/КТ: должно быть по крайней мере одно поражение с единичным диаметром >= 2 см.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл
• Тромбоциты (PLT) >= 75 000/мкл
• Общий билирубин в сыворотке в пределах нормы (или = < 1,5 x верхняя граница нормы [ВГН] при наличии метастазов в печени; или общий билирубин = < 3,0 x ВГН при прямом билирубине в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 1,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Дать информированное письменное согласие
• Готов вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения
• Готовы предоставить образцы крови и тканей для соответствующих исследовательских целей
• Готовность принимать эверолимус перорально и вести дневник приема лекарств

Критерий исключения:

• Любой из следующих

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Женщины детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: женщины детородного возраста определяются как все женщины, физиологически способные забеременеть.
  • Мужчины детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения, и не должны заводить ребенка в течение этого времени; ПРИМЕЧАНИЕ: мужчинами детородного возраста считаются все мужчины, физиологически способные к зачатию потомства.
• Кандидат на известную стандартную терапию потенциально излечимого заболевания пациента.
• Терапия миелосупрессивной химиотерапией или биологической терапией менее чем за 21 день до регистрации, если только пациент не оправился от надира предыдущего лечения до уровня, соответствующего критериям включения данного протокола
• Пациенты, получавшие любую непрерывную или прерывистую низкомолекулярную терапию (за исключением моноклональных антител) = < 5 эффективных периодов полувыведения до регистрации или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Получившие широкопольную лучевую терапию =< 28 дней или ограниченную лучевую терапию для паллиативной терапии =< 14 дней до регистрации или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии
• Прием кортикостероидов > 20 мг преднизолона в сутки (или эквивалент); Примечание: доза должна быть отмечена в записи о лекарстве каждый цикл.
• Стойкая токсичность >= степени 2 в результате предшествующей химиотерапии или биологической терапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до постановки на учет, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  • Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной способности монооксида углерода (DLCO), которая составляет менее 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или насыщение кислородом (O2) составляет 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе.
  • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак > 1,5 x ULN (Примечание: перед началом приема эверолимуса необходимо достичь оптимального гликемического контроля)
  • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
• Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Примечание: базовое тестирование на ВИЧ не требуется.

• Активный гепатит B или C с неконтролируемым заболеванием

  • Примечание: при скрининге всех пациентов необходимо провести детальную оценку анамнеза гепатита В/С и факторов риска; поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и вирус гепатита С (HCV) рибонуклеиновая кислота (РНК) полимеразная цепная реакция (ПЦР) тестирование требуется при скрининге для всех пациентов с положительным анамнезом на основании факторов риска и/или подтверждения предшествующего гепатита Вирусная инфекция В (ВГВ)
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения, которое может помешать оценке ответа лимфомы на лечение по протоколу
• Неспособность глотать или нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание лекарств (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки), которые исключают использование пероральных лекарств.
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации или не оправились от побочных эффектов такой терапии
• Лечение любыми гемопоэтическими колониестимулирующими факторами роста (например, гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором [Г-КСФ], гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором [ГМ-КСФ]) = < 2 недель до регистрации в исследовании; ПРИМЕЧАНИЕ: терапия эритропоэтином или дарбэпоэтином, начатая не менее чем за 2 недели до регистрации в исследовании, может быть продолжена.
• Ранее существовавшая невропатия >= степени 2

• Пациенты, получающие сильные ингибиторы цитохрома Р450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4)

  • Использование следующих сильных или умеренных ингибиторов запрещено =< 7 дней до регистрации

    • Боцепревир (Виктрелис [ТМ])
    • Кларитромицин (Биаксин, Биаксин XL)
    • Кониваптан (Ваприсол)
    • Итраконазол (Споранокс)
    • Кетоконазол (Низорал)
    • Нефазодон (Серзоне)
    • Позаконазол (ноксафил)
    • Телитромицин (Кетек)
    • Вориконазол (Вифенд)

  • Использование следующих индукторов запрещено =< 12 дней до регистрации

    • Босентан (Траклир)
    • Карбамазепин (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Модафинил (провигил)
    • Фенобарбитал (люминал)
    • Фенитоин (Дилантин, Фенитек)
    • Рифабутин (Микобутин)
    • Рифампин (Рифадин)
    • Зверобой