Everolimus a Brentuximab Vedotin v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaný relaps (odpověď na poslední léčbu > 6 měsíců trvání), refrakterní (žádná odpověď na poslední léčbu nebo trvání odpovědi < 6 měsíců) nebo reziduální Hodgkinův lymfom; POZNÁMKA: Rebiopsie je nutná, pokud pacient neprodělal předchozí biopsii < 180 dní před registrací v tomto protokolu bez intervenující terapie a tkáň je k dispozici pro translační výzkumné studie
• Způsobilý k podávání standardního brentuximab vedotinu pro relabující Hodgkinův lymfom
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo magnetické rezonance (MRI) nebo CT části PET/CT: musí mít alespoň jednu lézi, která má jeden průměr >= 2 cm
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Krevní destičky (PLT) >= 75 000/ul
• Celkový bilirubin v séru v normálním rozmezí (nebo = < 1,5 x horní hranice normálu [ULN], pokud jsou přítomny metastázy v játrech; nebo celkový bilirubin = < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozsahu u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza =< 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochotný vrátit se na kliniku Mayo na kontrolu
• Ochota poskytnout vzorky krve a tkáně pro účely korelativního výzkumu
• Ochota užívat everolimus perorálně a vést si tabletový deník

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby; POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět
  • Muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce léčby a během této doby by neměli zplodit dítě; POZNÁMKA: Muži ve fertilním věku jsou definováni jako všichni muži, kteří jsou fyziologicky schopni počít potomky
• Kandidát na známou standardní terapii nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní
• Léčba myelosupresivní chemoterapií nebo biologickou terapií < 21 dní před registrací, pokud se pacient nezotavil z nejnižší úrovně předchozí léčby na úroveň, která splňuje kritéria způsobilosti pro zařazení podle tohoto protokolu
• Pacienti, kteří dostávali jakákoli kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou (kromě monoklonálních protilátek) = < 5 účinných poločasů před registrací nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takové terapie
• podstoupili širokopásmovou radioterapii =< 28 dní nebo omezené pole ozařování pro paliaci =< 14 dní před registrací nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
• Příjem kortikosteroidů > 20 mg prednisonu denně (nebo ekvivalent); Poznámka: dávka by měla být uvedena v lékovém záznamu v každém cyklu
• Přetrvávající toxicity >= stupeň 2 z předchozí chemoterapie nebo biologické terapie bez ohledu na interval od poslední léčby

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association
  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před registrací, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Vážně narušená funkce plic definovaná jako spirometrie a difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO), která je nižší než 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace kyslíkem (O2), která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
  • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN (Poznámka: před zahájením léčby everolimem by mělo být dosaženo optimální glykemické kontroly)
  • Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV); Poznámka: základní testování na HIV není vyžadováno

• Aktivní hepatitida B nebo C s nekontrolovaným onemocněním

  • Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů; Testování povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) a viru hepatitidy C (HCV) ribonukleové kyseliny (RNA) polymerázové řetězové reakce (PCR) je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí hepatitidy infekce virem B (HBV).
• Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu, která by interferovala s hodnocením odpovědi lymfomu na protokolární léčbu
• Neschopnost polykat nebo zhoršení gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva), které by znemožnily použití perorálních léků
• Velký chirurgický zákrok = < 14 dní před registrací nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie
• Léčeno jakýmikoli růstovými faktory stimulujícími hematopoetické kolonie (např. faktorem stimulujícím kolonie granulocytů [G-CSF], faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF]) =< 2 týdny před registrací studie; POZNÁMKA: Léčba erytropoetinem nebo darbepoetinem, pokud byla zahájena alespoň 2 týdny před registrací do studie, může pokračovat
• Preexistující neuropatie >= stupně 2

• Pacienti užívající silné inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4)

  • Použití následujících silných nebo středně silných inhibitorů je zakázáno =< 7 dní před registrací

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Klaritromycin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itrakonazol (Sporanox)
    • Ketokonazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Posakonazol (Noxafil)
    • Telithromycin (Ketek)
    • vorikonazol (Vfend)

  • Použití následujících induktorů je zakázáno =< 12 dní před registrací

    • Bosentan (Tracleer)
    • Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Fenobarbital (Luminal)
    • Fenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Rifampin (Rifadin)
    • třezalka tečkovaná