Everolimus és Brentuximab Vedotin visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt relapszus (reakció az utolsó kezelésre > 6 hónapig), refrakter (nincs válasz az utolsó kezelésre vagy a válasz időtartama < 6 hónap) vagy reziduális Hodgkin limfóma; MEGJEGYZÉS: újbóli biopsziára van szükség, kivéve, ha a betegnek korábban < 180 nappal az e protokoll szerinti regisztráció előtt volt biopsziája, közbenső terápia nélkül, és szövet áll rendelkezésre transzlációs kutatási vizsgálatokhoz
• Jogosult standard brentuximab-vedotin kezelésre a kiújult Hodgkin limfóma miatt
• CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy a PET/CT CT-részével mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozásnak kell lennie, amelynek egyetlen átmérője >= 2 cm
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Thrombocyta (PLT) >= 75 000/ul
• A szérum összbilirubin értéke a normál tartományon belül (vagy =< 1,5-szerese a normál érték felső határának [ULN], ha májmetasztázisok vannak jelen; vagy összbilirubin = < 3,0-szerese a normálérték felső határának direkt bilirubinnal a normál tartományon belül jól dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 1,5 x ULN
• Alkáli foszfatáz = < 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic-hez nyomon követés céljából
• Korrelatív kutatási célokra hajlandó vér- és szövetmintákat adni
• Hajlandóság az everolimusz szájon át történő bevételére, és tablettanaplót vezetni

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig; MEGJEGYZÉS: Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni
  • Fogamzóképes korú férfiak, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig, és ez idő alatt nem vállalhatnak gyermeket; MEGJEGYZÉS: fogamzóképes korú férfinak minősül minden olyan férfi, aki fiziológiásan képes utódokat foganni.
• Jelölt a páciens betegségének ismert standard terápiájára, amely potenciálisan gyógyító hatású
• Myelosuppresszív kemoterápia vagy biológiai terápia < 21 nappal a regisztráció előtt, kivéve, ha a beteg az előző kezelés mélypontjáról olyan szintre felépült, amely megfelel a jelen protokoll bevonási kritériumainak
• Azok a betegek, akik folyamatos vagy időszakos kismolekulájú terápiában részesültek (kivéve a monoklonális antitesteket) = < 5 hatékony felezési idő a regisztráció előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Széles látószögű sugárterápiában részesült =< 28 nap, vagy korlátozott terepi sugárkezelésben részesült palliáció céljából =< 14 nappal a regisztráció előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Napi 20 mg-nál nagyobb prednizon kortikoszteroid (vagy azzal egyenértékű) bevétele; Megjegyzés: az adagot minden ciklusban fel kell tüntetni a gyógyszeres feljegyzésben
• Perzisztens toxicitás >= 2. fokozat korábbi kemoterápiából vagy biológiai terápiából, függetlenül az utolsó kezelés óta eltelt időtől

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • A New York Heart Association III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometria és a szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitásaként definiálva, amely kevesebb, mint a normál becsült érték 50%-a és/vagy az oxigén (O2) telítettség, amely nyugalomban szobalevegőn legfeljebb 88%.
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükózszintje > 1,5 x ULN (Megjegyzés: az everolimusz-kezelés megkezdése előtt el kell érni az optimális glikémiás kontrollt)
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
• Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak tekinthető (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében)
• Ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV); Megjegyzés: a HIV-szűrés alapszintű vizsgálata nem szükséges

• Aktív hepatitis B vagy C kontrollálatlan betegséggel

  • Megjegyzés: a hepatitis B/C kórtörténetének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden betegnél el kell végezni a szűrés során; hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) és hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálata szükséges a szűréskor minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív, kockázati tényezők és/vagy korábbi hepatitis igazolása alapján. B vírus (HBV) fertőzés
• Egyéb, kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat, amely megzavarná a limfóma protokoll kezelésre adott válaszának értékelését
• A nyelési képtelenség vagy a gyomor-bélrendszeri funkció károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció), ami kizárná a szájon át szedhető gyógyszerek alkalmazását
• Súlyos műtét = < 14 nappal a regisztráció előtt, vagy nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral (pl. granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF], granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor [GM-CSF]) kezelve =< 2 héttel a vizsgálati regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia, ha a vizsgálati regisztráció előtt legalább 2 héttel megkezdődött, folytatható
• Előzetesen fennálló >= 2. fokozatú neuropátia

• A citokróm P450 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4) erős inhibitorait kapó betegek

  • A következő erős vagy mérsékelt inhibitorok használata tilos =< 7 nappal a regisztráció előtt

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Klaritromicin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itrakonazol (Sporanox)
    • Ketokonazol (Nizoral)
    • Nefazodon (szerzóna)
    • Posakonazol (Noxafil)
    • Telitromicin (Ketek)
    • Vorikonazol (Vfend)

  • A következő induktorok használata tilos =< 12 nappal a regisztráció előtt

    • Boszentán (Tracleer)
    • Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Fenobarbitál (Luminal)
    • Fenitoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutin (Mikobutin)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Orbáncfű