Everolimus i brentuksymab Vedotin w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Nawrót potwierdzony biopsją (odpowiedź na ostatnie leczenie trwająca > 6 miesięcy), oporny na leczenie (brak odpowiedzi na ostatnie leczenie lub czas trwania odpowiedzi < 6 miesięcy) lub resztkowy chłoniak Hodgkina; UWAGA: ponowna biopsja jest konieczna, chyba że pacjent miał poprzednią biopsję < 180 dni przed rejestracją w tym protokole bez terapii interweniującej, a tkanka jest dostępna do badań translacyjnych
• Kwalifikuje się do otrzymywania standardowego brentuksymabu vedotin w przypadku nawrotu chłoniaka Hodgkina
• Choroba dająca się zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub części tomografii komputerowej PET/CT: musi zawierać co najmniej jedną zmianę, która ma pojedynczą średnicę >= 2 cm
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Płytki krwi (PLT) >= 75 000/ul
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach normy (lub =< 1,5 x górna granica normy [GGN], jeśli obecne są przerzuty do wątroby; lub bilirubina całkowita =< 3,0 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w normie u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 1,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji
• Chęć dostarczenia próbek krwi i tkanek do celów badań porównawczych
• Chęć przyjmowania ewerolimusu doustnie i prowadzenia dzienniczka pigułek

Kryteria wyłączenia:

• Dowolne z poniższych

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku; UWAGA: kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku i nie powinni w tym czasie spłodzić dziecka; UWAGA: mężczyźni w wieku rozrodczym są definiowani jako wszyscy mężczyźni fizycznie zdolni do poczęcia potomstwa
• Kandydat do znanej standardowej terapii choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza
• Terapia z chemioterapią mielosupresyjną lub terapią biologiczną < 21 dni przed rejestracją, chyba że pacjent powrócił z nadiru poprzedniego leczenia do poziomu spełniającego kryteria kwalifikujące do włączenia tego protokołu
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki drobnocząsteczkowe w sposób ciągły lub przerywany (z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych) =< 5 efektywnych okresów półtrwania przed rejestracją lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Otrzymali radioterapię szerokopolową =< 28 dni lub promieniowanie ograniczonego pola do leczenia paliatywnego =< 14 dni przed rejestracją lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Przyjmowanie kortykosteroidów w dawce > 20 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej); Uwaga: dawkę należy odnotować w dokumentacji medycznej każdego cyklu
• Utrzymująca się toksyczność >= stopień 2 od wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub inne istotne klinicznie choroby serca
  • Poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO), która jest mniejsza niż 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie tlenem (O2), które wynosi 88% lub mniej w stanie spoczynku w powietrzu pokojowym
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 x GGN (Uwaga: optymalną kontrolę glikemii należy uzyskać przed rozpoczęciem stosowania ewerolimusu)
  • Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Uwaga: podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane

• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z niekontrolowaną chorobą

  • Uwaga: podczas badania przesiewowego wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii choroby WZW B/C oraz czynników ryzyka; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) kwas rybonukleinowy (RNA) test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest wymagany podczas badań przesiewowych dla wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem lekarskim opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zapaleniem wątroby zakażenie wirusem B (HBV).
• Inny aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia, który zakłócałby ocenę odpowiedzi chłoniaka na leczenie zgodne z protokołem
• Niezdolność do połykania lub upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zaburzać wchłanianie leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego), które wykluczają stosowanie leków doustnych
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją lub nie ustąpiły skutki uboczne takiej terapii
• leczone dowolnymi czynnikami wzrostu stymulującymi tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF]) =< 2 tygodnie przed rejestracją badania; UWAGA: terapia erytropoetyną lub darbepoetyną rozpoczęta co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją do badania może być kontynuowana
• Istniejąca wcześniej neuropatia >= stopnia 2

• Pacjenci otrzymujący silne inhibitory cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)

  • Stosowanie następujących silnych lub umiarkowanych inhibitorów jest zabronione =< 7 dni przed rejestracją

    • Boceprewir (Victrelis [TM])
    • Klarytromycyna (Biaxin, Biaxin XL)
    • Koniwaptan (Waprizol)
    • Itrakonazol (Sporanox)
    • Ketokonazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Pozakonazol (Noxafil)
    • telitromycyna (Ketek)
    • Worykonazol (Vfend)

  • Stosowanie następujących induktorów jest zabronione =< 12 dni przed rejestracją

    • Bosentan (Tracleer)
    • Karbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Fenobarbital (luminalny)
    • Fenytoina (Dilantin, Phenytek)
    • ryfabutyna (mykobutyna)
    • ryfampicyna (ryfadyna)
    • ziele dziurawca