Everolimus og Brentuximab Vedotin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsi-påvist tilbagefald (respons på sidste behandling > 6 måneders varighed), refraktær (intet respons på sidste behandling eller responsvarighed < 6 måneder) eller resterende Hodgkin-lymfom; BEMÆRK: re-biopsi er nødvendig, medmindre patienten har haft en tidligere biopsi < 180 dage før registrering på denne protokol uden mellemliggende terapi, og væv er tilgængeligt til translationelle forskningsundersøgelser
• Berettiget til at modtage standard brentuximab vedotin for recidiverende Hodgkin lymfom
• Målbar sygdom ved CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-delen af ​​PET/CT: skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplader (PLT) >= 75.000/uL
• Serum total bilirubin inden for normalområdet (eller =< 1,5 x øvre grænse for normal [ULN], hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Vil gerne vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning
• Villig til at levere blod- og vævsprøver til korrelative forskningsformål
• Vilje til at tage everolimus oralt og føre en pilledagbog

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention, mens de er i undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen; BEMÆRK: kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide
  • Mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention, mens de er i undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen, og som ikke bør få et barn i denne periode; BEMÆRK: mænd i den fødedygtige alder defineres som alle hanner, der er fysiologisk i stand til at få afkom
• Kandidat til kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende
• Terapi med myelosuppressiv kemoterapi eller biologisk terapi < 21 dage før registrering, medmindre patienten er kommet sig fra den tidligere behandlings nadir til et niveau, der opfylder inklusionskriterierne i denne protokol
• Patienter, der har modtaget nogen form for kontinuerlig eller intermitterende behandling med små molekyler (eksklusive monoklonale antistoffer) =< 5 effektive halveringstider før registrering, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Modtaget bredfeltstrålebehandling =< 28 dage eller begrænset feltstråling til palliation =< 14 dage før registrering eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Modtagelse af kortikosteroider > 20 mg prednison om dagen (eller tilsvarende); Bemærk: dosis skal noteres på medicinjournalen hver cyklus
• Vedvarende toksicitet >= grad 2 fra tidligere kemoterapi eller biologisk terapi uanset interval siden sidste behandling

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Alvorligt nedsat lungefunktion defineret som spirometri og diffusionskapacitet af kulilte (DLCO), der er mindre end 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller oxygen (O2) mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
  • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN (Bemærk: optimal glykæmisk kontrol bør opnås før start af everolimus)
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); Bemærk: baseline test for HIV er ikke påkrævet

• Aktiv hepatitis B eller C med ukontrolleret sygdom

  • Bemærk: en detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter; hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR) test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere hepatitis B-virus (HBV) infektion
• Anden aktiv malignitet, der kræver behandling, som ville interferere med vurderingen af ​​lymfomets respons på protokolbehandling
• Manglende evne til at sluge eller svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lægemidlerne væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion), som ville udelukke brug af oral medicin.
• Større operation =< 14 dage før registrering eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktorer (f.eks. granulocyt-kolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor [GM-CSF]) =< 2 uger før undersøgelsesregistrering; BEMÆRK: behandling med erythropoietin eller darbepoetin, hvis den påbegyndes mindst 2 uger før studieregistrering, kan fortsættes
• Eksisterende neuropati af >= grad 2

• Patienter, der får stærke hæmmere af cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)

  • Brug af følgende stærke eller moderate hæmmere er forbudt =< 7 dage før registrering

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Clarithromycin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Ketoconazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Posaconazol (Noxafil)
    • Telithromycin (Ketek)
    • Voriconazol (Vfend)

  • Brug af følgende inducere er forbudt =< 12 dage før registrering

    • Bosentan (Tracleer)
    • Carbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Phenobarbital (Luminal)
    • Phenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Perikon