Everolimuusi ja Brentuximab Vedotin hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu uusiutunut (vaste viimeiseen hoitoon > 6 kuukautta), refraktiivinen (ei vastetta viimeiseen hoitoon tai vasteen kesto < 6 kuukautta) tai jäännös Hodgkin-lymfooma; HUOMAA: uusi biopsia on tarpeen, ellei potilaalle ole aiemmin otettu koepala < 180 päivää ennen rekisteröintiä tähän protokollaan ilman välihoitoa ja kudosta on saatavilla translaatiotutkimusta varten
• Oikeus saada standardi brentuximab vedotiinia uusiutuneen Hodgkin-lymfooman hoitoon
• Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai magneettikuvauksella (MRI) tai PET:n/TT:n CT-osuudella: vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >= 2 cm
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Verihiutale (PLT) >= 75 000/ul
• Seerumin kokonaisbilirubiini normaalilla alueella (tai = < 1,5 x normaalin yläraja [ULN], jos maksametastaasseja on; tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 1,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Halukas palaamaan Mayo Clinicille seurantaa varten
• Halukas toimittamaan veri- ja kudosnäytteitä korrelatiivisiin tutkimustarkoituksiin
• Halukkuus ottaa everolimuusi suun kautta ja pitää pilleripäiväkirjaa

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen; HUOMAA: hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen eivätkä saa synnyttää lasta tänä aikana; HUOM: hedelmällisessä iässä olevilla miehillä tarkoitetaan kaikkia miehiä, jotka fysiologisesti kykenevät synnyttämään jälkeläisiä
• Ehdokas tunnettuun standardihoitoon potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava
• Hoito myelosuppressiivisella kemoterapialla tai biologisella terapialla < 21 päivää ennen rekisteröintiä, ellei potilas ole toipunut edellisen hoidon pohjalta tasolle, joka täyttää tämän protokollan kelpoisuuskriteerit
• Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa tai ajoittaista pienmolekyylihoitoa (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet) = < 5 tehokasta puoliintumisaikaa ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Sai laajakentän sädehoitoa = < 28 päivää tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Kortikosteroidien saaminen > 20 mg prednisonia päivässä (tai vastaava); Huomautus: annos tulee merkitä lääketietueeseen jokaisessa syklissä
• Pysyvät myrkyllisyydet >= aste 2 aikaisemmasta kemoterapiasta tai biologisesta hoidosta riippumatta viimeisestä hoidosta

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetiksi (DLCO), joka on alle 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai happi (O2) saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosin ollessa > 1,5 x ULN (Huomautus: optimaalinen glykeeminen hallinta tulee saavuttaa ennen everolimuusihoidon aloittamista)
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); Huomautus: HIV:n perustestiä ei vaadita

• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, jolla on hallitsematon sairaus

  • Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille; hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman hepatiitin vahvistuksen perusteella. B-virus (HBV) -infektio
• Muu hoitoa vaativa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka häiritsisi lymfooman vasteen arviointia protokollahoitoon
• Nielemiskyvyttömyys tai ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio), mikä estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden käytön
• Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Käsitelty millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF]) = < 2 viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä; HUOMAA: erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitetaan vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Aiempi >= asteen 2 neuropatia

• Potilaat, jotka saavat vahvoja sytokromi P450 -perheen 3, A-alaryhmän, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjiä

  • Seuraavien vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Klaritromysiini (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itrakonatsoli (Sporanox)
    • Ketokonatsoli (Nizoral)
    • Nefatsodoni (Serzone)
    • Posakonatsoli (Noxafil)
    • Telitromysiini (Ketek)
    • Vorikonatsoli (Vfend)

  • Seuraavien induktorien käyttö on kielletty =< 12 päivää ennen rekisteröintiä

    • Bosentaani (Tracleer)
    • Karbamatsepiini (karbatroli, epitol, equetro [TM], tegretol, tegretol-XR)
    • Modafiniili (Provigil)
    • Fenobarbitaali (luminal)
    • Fenytoiini (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutiini (Mycobutin)
    • Rifampiini (rifadiini)
    • mäkikuisma