Everolimus e Brentuximab Vedotin nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma di Hodgkin recidivato (risposta all'ultimo trattamento > 6 mesi di durata), refrattario (nessuna risposta all'ultimo trattamento o durata della risposta < 6 mesi) comprovato dalla biopsia; NOTA: la ri-biopsia è necessaria a meno che il paziente non abbia avuto una precedente biopsia < 180 giorni prima della registrazione su questo protocollo senza terapia intermedia e il tessuto sia disponibile per studi di ricerca traslazionale
• Idoneo a ricevere brentuximab vedotin standard per linfoma di Hodgkin recidivato
• Malattia misurabile mediante TC o risonanza magnetica (MRI) o la porzione TC della PET/TC: deve avere almeno una lesione che abbia un diametro singolo >= 2 cm
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Piastrine (PLT) >= 75.000/uL
• Bilirubina totale sierica entro il range normale (o =< 1,5 x limite superiore della norma [ULN] se sono presenti metastasi epatiche; o bilirubina totale =< 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 1,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
• Fornire il consenso scritto informato
• Disposto a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuti per scopi di ricerca correlativa
• Disponibilità a prendere everolimus per via orale e mantenere un diario delle pillole

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo la dose finale del trattamento; NOTA: le donne in età fertile sono definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta
  • Uomini in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento e non devono procreare durante questo periodo; NOTA: gli uomini in età fertile sono definiti come tutti i maschi fisiologicamente in grado di concepire la prole
• Candidato a una terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa
• Terapia con chemioterapia mielosoppressiva o terapia biologica < 21 giorni prima della registrazione a meno che il paziente non si sia ripreso dal nadir del trattamento precedente a un livello che soddisfi i criteri di inclusione di questo protocollo
• Pazienti che hanno ricevuto terapie a piccole molecole continue o intermittenti (esclusi gli anticorpi monoclonali) = < 5 emivite efficaci prima della registrazione o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Radioterapia a campo ampio ricevuta = < 28 giorni o radiazione a campo limitato per palliazione = < 14 giorni prima della registrazione o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Ricezione di corticosteroidi > 20 mg di prednisone al giorno (o equivalente); Nota: la dose deve essere annotata sulla cartella clinica di ciascun ciclo
• Tossicità persistenti >= grado 2 da precedente chemioterapia o terapia biologica indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV della New York Heart Association
  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della registrazione, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzione polmonare gravemente compromessa, definita come spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) inferiore al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di ossigeno (O2) pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
  • Diabete non controllato come definito dalla glicemia sierica a digiuno > 1,5 x ULN (Nota: il controllo glicemico ottimale deve essere raggiunto prima di iniziare everolimus)
  • Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
• Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Nota: il test di riferimento per l'HIV non è richiesto

• Epatite attiva B o C con malattia incontrollata

  • Nota: allo screening di tutti i pazienti deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi e dei fattori di rischio per l'epatite B/C; I test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) della reazione a catena della polimerasi (PCR) sono richiesti allo screening per tutti i pazienti con anamnesi positiva basata su fattori di rischio e/o conferma di precedente epatite Infezione da virus B (HBV).
• Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento che interferirebbe con le valutazioni della risposta del linfoma al trattamento del protocollo
• Incapacità di deglutire o compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) che precluderebbe l'uso di farmaci per via orale
• Chirurgia maggiore = < 14 giorni prima della registrazione o non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Trattati con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF]) = < 2 settimane prima della registrazione allo studio; NOTA: la terapia con eritropoietina o darbepoetina, se iniziata almeno 2 settimane prima della registrazione allo studio, può essere continuata
• Neuropatia preesistente di >= grado 2

• Pazienti che ricevono forti inibitori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)

  • L'uso dei seguenti inibitori forti o moderati è proibito =<7 giorni prima della registrazione

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Claritromicina (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itraconazolo (Sporanox)
    • Ketoconazolo (Nizoral)
    • Nefazodone (Serzone)
    • Posaconazolo (Noxafil)
    • Telitromicina (Ketek)
    • Voriconazolo (Vfend)

  • L'uso dei seguenti induttori è vietato =< 12 giorni prima della registrazione

    • Bosentan (Tracleer)
    • Carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Fenobarbitale (luminale)
    • Fenitoina (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutina (Mycobutin)
    • Rifampicina (Rifadin)
    • Erba di San Giovanni