Everolimus og Brentuximab Vedotin i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist residiv (respons på siste behandling > 6 måneders varighet), refraktær (ingen respons på siste behandling eller responsvarighet < 6 måneder) eller gjenværende Hodgkin-lymfom; MERK: re-biopsi er nødvendig med mindre pasienten har hatt en tidligere biopsi < 180 dager før registrering på denne protokollen uten intervenerende terapi og vev er tilgjengelig for translasjonsforskningsstudier
• Kvalifisert til å motta standard brentuximab vedotin for residiverende Hodgkin lymfom
• Målbar sykdom ved CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-delen av PET/CT: må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Blodplater (PLT) >= 75 000/uL
• Serum totalt bilirubin innenfor normalområdet (eller =< 1,5 x øvre normalgrense [ULN] hvis levermetastaser er tilstede; eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med veldokumentert Gilbert syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Gi informert skriftlig samtykke
• Vil gjerne gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging
• Villig til å gi blod- og vevsprøver for korrelative forskningsformål
• Vilje til å ta everolimus oralt og føre en pilledagbok

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon mens de er på studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose av behandlingen; MERK: kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide
  • Menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon mens de er på studiebehandling og i 6 måneder etter den siste dosen av behandlingen og bør ikke få barn i løpet av denne tiden; MERK: menn i fertil alder er definert som alle menn som er fysiologisk i stand til å få avkom
• Kandidat for kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende
• Terapi med myelosuppressiv kjemoterapi eller biologisk terapi < 21 dager før registrering med mindre pasienten har kommet seg fra nadir av forrige behandling til et nivå som oppfyller inklusjonskvalifikasjonskriteriene i denne protokollen
• Pasienter som har mottatt kontinuerlig eller intermitterende småmolekylær terapi (unntatt monoklonale antistoffer) =< 5 effektive halveringstider før registrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Mottatt bredfelt strålebehandling =< 28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon =< 14 dager før registrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Får kortikosteroider > 20 mg prednison per dag (eller tilsvarende); Merk: dosen bør noteres på medisinjournalen hver syklus
• Vedvarende toksisitet >= grad 2 fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi uavhengig av intervall siden siste behandling

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet av karbonmonoksid (DLCO) som er mindre enn 50 % av normal forutsagt verdi og/eller oksygen (O2) metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
  • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN (Merk: optimal glykemisk kontroll bør oppnås før du starter everolimus)
  • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV); Merk: baseline testing for HIV er ikke nødvendig

• Aktiv hepatitt B eller C med ukontrollert sykdom

  • Merk: en detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter; hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR) testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse av tidligere hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
• Annen aktiv malignitet som krever behandling som vil forstyrre vurderingene av lymfomets respons på protokollbehandling
• Manglende evne til å svelge eller svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som betydelig kan endre absorpsjonen av legemidlene (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) som vil utelukke bruk av orale medisiner
• Større operasjon =< 14 dager før registrering eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Behandlet med alle hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. granulocytt-kolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor [GM-CSF]) =< 2 uker før studieregistrering; MERK: behandling med erytropoietin eller darbepoetin, hvis den startes minst 2 uker før studieregistrering, kan fortsettes
• Eksisterende nevropati av >= grad 2

• Pasienter som får sterke hemmere av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)

  • Bruk av følgende sterke eller moderate hemmere er forbudt =< 7 dager før registrering

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Klaritromycin (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptan (Vaprisol)
    • Itrakonazol (Sporanox)
    • Ketokonazol (Nizoral)
    • Nefazodon (Serzone)
    • Posakonazol (Noxafil)
    • Telitromycin (Ketek)
    • Vorikonazol (Vfend)

  • Bruk av følgende induktorer er forbudt =< 12 dager før registrering

    • Bosentan (Tracleer)
    • Karbamazepin (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Fenobarbital (Luminal)
    • Fenytoin (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutin (Mycobutin)
    • Rifampin (Rifadin)
    • Johannesurt