Everolimus e Brentuximab Vedotin no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Recidiva comprovada por biópsia (resposta ao último tratamento > 6 meses de duração), refratário (sem resposta ao último tratamento ou duração da resposta < 6 meses) ou linfoma de Hodgkin residual; OBSERVAÇÃO: uma nova biópsia é necessária, a menos que o paciente tenha feito uma biópsia anterior < 180 dias antes do registro neste protocolo sem nenhuma terapia interveniente e o tecido esteja disponível para estudos de pesquisa translacional
• Elegível para receber brentuximabe vedotina padrão para linfoma de Hodgkin recidivado
• Doença mensurável por TC ou ressonância magnética (MRI) ou a porção de TC do PET/CT: deve ter pelo menos uma lesão com diâmetro único >= 2 cm
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/uL
• Bilirrubina total sérica dentro da faixa normal (ou =< 1,5 x limite superior do normal [LSN] se houver metástases hepáticas; ou bilirrubina total =< 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN
• Fosfatase alcalina = < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Teste de gravidez de soro negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à Clínica Mayo para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de sangue e tecido para fins de pesquisa correlata
• Vontade de tomar everolimus por via oral e manter um diário de comprimidos

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a dose final do tratamento; NOTA: as mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar
  • Homens com potencial para engravidar que não desejam empregar contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a dose final do tratamento e não devem ser pais durante esse período; NOTA: homens com potencial para engravidar são definidos como todos os homens fisiologicamente capazes de conceber filhos
• Candidato a terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa
• Terapia com quimioterapia mielossupressora ou terapia biológica < 21 dias antes do registro, a menos que o paciente tenha se recuperado do nadir do tratamento anterior para um nível que atenda aos critérios de elegibilidade de inclusão deste protocolo
• Pacientes que receberam qualquer terapêutica de pequena molécula contínua ou intermitente (excluindo anticorpos monoclonais) = < 5 meias-vidas efetivas antes do registro ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Recebeu radioterapia de campo amplo =< 28 dias ou radiação de campo limitado para paliação =< 14 dias antes do registro ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Receber corticosteroides > 20 mg de prednisona por dia (ou equivalente); Nota: a dose deve ser anotada no registro de medicação a cada ciclo
• Toxicidades persistentes >= grau 2 de quimioterapia anterior ou terapia biológica, independentemente do intervalo desde o último tratamento

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da New York Heart Association
  • Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • Função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) inferior a 50% do valor normal previsto e/ou saturação de oxigênio (O2) inferior a 88% em repouso em ar ambiente
  • Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 1,5 x LSN (Nota: o controle glicêmico ideal deve ser alcançado antes de iniciar o everolimo)
  • Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Nota: o teste de linha de base para HIV não é necessário

• Hepatite B ou C ativa com doença não controlada

  • Observação: uma avaliação detalhada do histórico médico de hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes; antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e vírus da hepatite C (HCV) ácido ribonucléico (RNA) teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) são necessários na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de hepatite prévia Infecção pelo vírus B (HBV)
• Outra malignidade ativa que requer tratamento que interfira nas avaliações de resposta do linfoma ao tratamento de protocolo
• Incapacidade de engolir ou comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) que impediria o uso de medicamentos orais
• Cirurgia de grande porte = < 14 dias antes do registro ou não se recuperou dos efeitos colaterais dessa terapia
• Tratados com quaisquer fatores de crescimento estimulantes de colônias hematopoiéticas (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos [GM-CSF]) = < 2 semanas antes do registro no estudo; NOTA: a terapia com eritropoetina ou darbepoetina, se iniciada pelo menos 2 semanas antes do registro no estudo, pode ser continuada
• Neuropatia pré-existente de >= grau 2

• Pacientes recebendo inibidores potentes do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)

  • O uso dos seguintes inibidores fortes ou moderados é proibido =< 7 dias antes do registro

    • Boceprevir (Victrelis [TM])
    • Claritromicina (Biaxin, Biaxin XL)
    • Conivaptana (Vaprisol)
    • Itraconazol (Sporanox)
    • Cetoconazol (Nizoral)
    • Nefazodona (Serzone)
    • Posaconazol (Noxafil)
    • Telitromicina (Ketek)
    • Voriconazol (Vfend)

  • O uso dos seguintes indutores é proibido =< 12 dias antes do registro

    • Bosentano (Tracleer)
    • Carbamazepina (Carbatrol, Epitol, Equetro [TM], Tegretol, Tegretol-XR)
    • Modafinil (Provigil)
    • Fenobarbital (Luminal)
    • Fenitoína (Dilantin, Phenytek)
    • Rifabutina (micobutina)
    • Rifampicina (Rifadin)
    • Erva de São João