Kardiovaskulära effekter av Apelin hos friska frivilliga

Studieprotokoll Grupper om 5 försökspersoner kommer att tilldelas ett av tre protokoll.

Protokoll 1:

Fem friska frivilliga kommer att uppmanas att delta i den kliniska forskningsanläggningen vid totalt 4 tillfällen enligt protokollet nedan.

Besök 1 och 2 kommer att ske under två på varandra följande dagar. Deltagarna kommer att närvara kl 07.30 och få en lätt frukost. En intravenös provtagningskanyl kommer att föras in i antecubitalvenen på ena armen. Blodprover (5 mL) kommer att tas omedelbart före subkutan injektion (t=0; 08.00) av 1 mg (Pyr1)apelin-13 och vid 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 och 600 min efter injektion. Försökspersonerna kommer sedan att skrivas ut från anläggningen och återbesöka följande dag kl. 08.00 för ett enda venöst prov. Cirka 85 ml blod kommer att tas totalt under denna tid.

Besök 3 och 4 kommer också att ske under två på varandra följande dagar, minst en vecka efter besök 2. Försökspersoner kommer att närvara kl. 07.30 och få en lätt frukost. En intravenös provtagningskanyl kommer att föras in i antecubitalvenen på ena armen. Blodprover (5 ml) kommer att tas omedelbart före en intravenös bolusinfusion (t=0; 08.00) av 1 mg (Pyr1)apelin-13 under 15 minuter och vid 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 och 600 min efter injektion. Försökspersonerna kommer sedan att skrivas ut från anläggningen och återbesöka följande dag kl. 08.00 för ett enda venöst prov.

Protokoll 2:

Fem friska frivilliga kommer att uppmanas att delta i den kliniska forskningsanläggningen vid totalt 4 tillfällen enligt protokollet nedan.

Besök 1 och 2 kommer att ske under två på varandra följande dagar. Deltagarna kommer att närvara kl 07.30 och få en lätt frukost. En intravenös provtagningskanyl kommer att föras in i antecubitalvenen på ena armen. Blodprover (5 mL) kommer att tas omedelbart före subkutan injektion (t=0; 08.00) av 5 mg (Pyr1)apelin-13 och vid 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 och 600 min efter injektion. Försökspersonerna kommer sedan att skrivas ut från anläggningen och återbesöka följande dag kl. 08.00 för ett enda venöst prov. Cirka 85 ml blod kommer att tas totalt under denna tid.

Besök 3 och 4 kommer också att ske under två på varandra följande dagar, minst en vecka efter besök 2. Försökspersoner kommer att närvara kl. 07.30 och få en lätt frukost. En intravenös provtagningskanyl kommer att föras in i antecubitalvenen på ena armen. Blodprover (5 mL) kommer att tas omedelbart före en intravenös bolusinfusion (t=0; 08.00) av 5 mg (Pyr1)apelin-13 under 15 minuter och vid 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 och 600 min efter injektion. Försökspersonerna kommer sedan att skrivas ut från anläggningen och återbesöka följande dag kl. 08.00 för ett enda venöst prov.

Protokoll 3:

Fem friska frivilliga kommer att uppmanas att delta i den kliniska forskningsanläggningen under två på varandra följande dagar. Ämnen kommer att närvara kl 07.30 och få en lätt frukost. En intravenös provtagningskanyl kommer att föras in i antecubitalvenen på ena armen. Blodprover (5 mL) kommer att tas omedelbart innan en 24-timmars subkutan infusion av (t=0; 08.00) av 10 mg (Pyr1)apelin-13 löst i 10 mL vatten för injektion påbörjas. Ytterligare venös provtagning kommer att ske 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 och 600 minuter efter injektion. Försökspersonerna kommer sedan att skrivas ut från anläggningen och återbesöka följande dag kl. 08.00 för ett enda venöst prov.

Mått

Thorax bioimpedanskardiografi På grund av förändringar i transthorax elektrisk impedans under hjärtejektion, möjliggör torakal bioimpedanskardiografi en icke-invasiv bedömning av hjärtslagvolym och beräkning av hjärtminutvolym och hjärtindex. Efter hudpreparering kommer fyra par "avkännings"- och "ströminjicerande" elektroder med låg kontaktimpedans att fästas på patienten och kopplas till en impedanskardiograf. Denna teknik har använts brett och kan jämföras med både invasiva och andra icke-invasiva (ekokardiografiska) mätningar av hjärtminutvolymen. Dessa variabler kommer därför att registreras med jämna mellanrum under hela studien i alla tre protokollen. Hjärtfrekvens och blodtryck kommer också att övervakas med regelbundna intervall under varje studie med hjälp av en halvautomatisk oscillometrisk blodtrycksmätare (Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japan). Medelartärtrycket (MAP) kommer att beräknas som diastoliskt blodtryck plus en tredjedel av pulstrycket.

Analyser Blodprover (5 mL) kommer att samlas före och i slutet av varje läkemedelsinfusion i etylendiamintetraättiksyra (EDTA), centrifugeras och plasmafrysas i tre 1-mL alikvoter för att förvaras vid -80 °C fram till analysen. Plasmakoncentrationer av apelin kommer att mätas av medarbetare vid Bristol Myers Squibb, Princeton, USA.

Metoder för statistisk analys

Resultatdata kommer att analyseras där så är lämpligt, genom variansanalys (ANOVA) med upprepade mätningar, regressionsanalys och parat och oparat Students t-test. Statistisk signifikans kommer att tas på 5%-nivån.