Сердечно-сосудистые эффекты апелина у здоровых добровольцев

Протоколы исследования Группам из 5 субъектов будет поручено получить один из трех протоколов.

Протокол 1:

Пяти здоровым добровольцам будет предложено посетить центр клинических исследований в общей сложности 4 раза в соответствии с приведенным ниже протоколом.

Посещения 1 и 2 будут происходить в течение двух дней подряд. Участники прибудут в 07:30 и получат легкий завтрак. Канюля для внутривенного взятия проб будет вставлена ​​в локтевую вену одной руки. Образцы крови (5 мл) будут взяты непосредственно перед подкожной инъекцией (t=0; 08.00) 1 мг (Pyr1)апелина-13 и в 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, через 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 600 мин после инъекции. Затем субъекты будут выписаны из учреждения и повторно явятся на следующий день в 08:00 для взятия одного образца вены. Всего за это время будет взято около 85 мл крови.

Посещения 3 и 4 также будут происходить в течение двух дней подряд, по крайней мере, через неделю после посещения 2. Субъекты придут в 07:30 и получат легкий завтрак. Канюля для внутривенного взятия проб будет вставлена ​​в локтевую вену одной руки. Образцы крови (5 мл) будут взяты непосредственно перед внутривенной болюсной инфузией (t=0; 08.00) 1 мг (Pyr1)апелина-13 в течение 15 минут и через 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 минут. , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 600 мин после инъекции. Затем субъекты будут выписаны из учреждения и повторно явятся на следующий день в 08:00 для взятия одного образца вены.

Протокол 2:

Пяти здоровым добровольцам будет предложено посетить центр клинических исследований в общей сложности 4 раза в соответствии с приведенным ниже протоколом.

Посещения 1 и 2 будут происходить в течение двух дней подряд. Участники прибудут в 07:30 и получат легкий завтрак. Канюля для внутривенного взятия проб будет вставлена ​​в локтевую вену одной руки. Образцы крови (5 мл) будут взяты непосредственно перед подкожной инъекцией (t=0; 08.00) 5 мг (Pyr1)апелина-13 и в 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, через 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 600 мин после инъекции. Затем субъекты будут выписаны из учреждения и повторно явятся на следующий день в 08:00 для взятия одного образца вены. Всего за это время будет взято около 85 мл крови.

Посещения 3 и 4 также будут происходить в течение двух дней подряд, по крайней мере, через неделю после посещения 2. Субъекты придут в 07:30 и получат легкий завтрак. Канюля для внутривенного взятия проб будет вставлена ​​в локтевую вену одной руки. Образцы крови (5 мл) будут взяты непосредственно перед внутривенной болюсной инфузией (t=0; 08.00) 5 мг (Pyr1)апелина-13 в течение 15 минут и через 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 минут. , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 600 мин после инъекции. Затем субъекты будут выписаны из учреждения и повторно явятся на следующий день в 08:00 для взятия одного образца вены.

Протокол 3:

Пять здоровых добровольцев попросят посетить центр клинических исследований в течение 2 дней подряд. Испытуемые придут в 07:30 и получат легкий завтрак. Канюля для внутривенного взятия проб будет вставлена ​​в локтевую вену одной руки. Образцы крови (5 мл) будут взяты непосредственно перед началом 24-часовой подкожной инфузии (t = 0; 08.00) 10 мг (Pyr1) апелина-13, растворенного в 10 мл воды для инъекций. Дальнейший забор венозной крови будет осуществляться через 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 600 минут после инъекции. Затем субъекты будут выписаны из учреждения и повторно явятся на следующий день в 08:00 для взятия одного образца вены.

Измерения

Торакальная биоимпедансная кардиография Благодаря изменениям трансторакального электрического импеданса во время выброса сердца торакальная биоимпедансная кардиография позволяет неинвазивно оценить ударный объем сердца и рассчитать сердечный выброс и сердечный индекс. После подготовки кожи к пациенту будут присоединены четыре пары электродов с низким контактным импедансом «датчик» и «инъекционный ток», которые будут подключены к импедансному кардиографу. Этот метод широко применяется и выгодно отличается как от инвазивных, так и от других неинвазивных (эхокардиографических) измерений сердечного выброса. Таким образом, эти переменные будут записываться через равные промежутки времени на протяжении всего исследования во всех трех протоколах. Частота сердечных сокращений и артериальное давление также будут контролироваться через равные промежутки времени в течение каждого исследования с использованием полуавтоматического осциллометрического сфигмоманометра (Omron HEM-705CP, Omron, Мацусака, Япония). Среднее артериальное давление (САД) рассчитывается как диастолическое артериальное давление плюс треть пульсового давления.

Анализы Образцы крови (5 мл) будут собираться до и в конце каждой инфузии лекарственного средства в этилендиаминтетрауксусной кислоте (ЭДТА), центрифугировать и замораживать плазму в виде трех аликвот по 1 мл для хранения при -80 °C до проведения анализа. Концентрации апелина в плазме будут измеряться сотрудниками Bristol Myers Squibb, Принстон, США.

Методы статистического анализа

Данные результатов будут проанализированы, где это уместно, с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) с повторными измерениями, регрессионного анализа и парного и непарного t-критерия Стьюдента. Статистическая значимость будет принята на уровне 5%.