Cardiovasculaire effecten van Apelin bij gezonde vrijwilligers

Studieprotocollen Groepen van 5 proefpersonen worden toegewezen om een ​​van de drie protocollen te ontvangen.

Protocol 1:

Vijf gezonde vrijwilligers zullen worden gevraagd om de klinische onderzoeksfaciliteit bij te wonen op een totaal van 4 gelegenheden volgens het onderstaande protocol.

Bezoeken 1 en 2 vinden plaats op twee opeenvolgende dagen. De deelnemers zijn om 07.30 uur aanwezig en krijgen een licht ontbijt. Een intraveneuze bemonsteringscanule wordt ingebracht in de antecubitale ader van één arm. Bloedmonsters (5 ml) zullen onmiddellijk voorafgaand aan subcutane injectie (t=0; 08.00) van 1 mg (Pyr1)apeline-13 worden genomen en op 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 600 min na injectie. De proefpersonen worden dan uit de faciliteit ontslagen en de volgende dag om 08.00 uur weer opgenomen voor een enkel veneus monster. Gedurende deze tijd zal in totaal ongeveer 85 ml bloed worden afgenomen.

Bezoeken 3 en 4 vinden ook plaats op twee opeenvolgende dagen, minimaal een week na bezoek 2. De proefpersonen komen om 07.30 uur en krijgen een licht ontbijt. Een intraveneuze bemonsteringscanule wordt ingebracht in de antecubitale ader van één arm. Bloedmonsters (5 ml) worden genomen onmiddellijk voorafgaand aan een intraveneuze bolusinfusie (t=0; 08.00 uur) van 1 mg (Pyr1)apelin-13 gedurende 15 minuten en op 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 600 min na injectie. De proefpersonen worden dan uit de faciliteit ontslagen en de volgende dag om 08.00 uur weer opgenomen voor een enkel veneus monster.

Protocol 2:

Vijf gezonde vrijwilligers zullen worden gevraagd om de klinische onderzoeksfaciliteit bij te wonen op een totaal van 4 gelegenheden volgens het onderstaande protocol.

Bezoeken 1 en 2 vinden plaats op twee opeenvolgende dagen. De deelnemers zijn om 07.30 uur aanwezig en krijgen een licht ontbijt. Een intraveneuze bemonsteringscanule wordt ingebracht in de antecubitale ader van één arm. Bloedmonsters (5 ml) zullen onmiddellijk voorafgaand aan subcutane injectie (t=0; 08.00) van 5 mg (Pyr1)apeline-13 worden genomen en op 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 600 min na injectie. De proefpersonen worden dan uit de faciliteit ontslagen en de volgende dag om 08.00 uur weer opgenomen voor een enkel veneus monster. Gedurende deze tijd zal in totaal ongeveer 85 ml bloed worden afgenomen.

Bezoeken 3 en 4 vinden ook plaats op twee opeenvolgende dagen, minimaal een week na bezoek 2. De proefpersonen komen om 07.30 uur en krijgen een licht ontbijt. Een intraveneuze bemonsteringscanule wordt ingebracht in de antecubitale ader van één arm. Bloedmonsters (5 ml) worden genomen onmiddellijk voorafgaand aan een intraveneuze bolusinfusie (t=0; 08.00) van 5 mg (Pyr1)apelin-13 gedurende 15 minuten en op 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 600 min na injectie. De proefpersonen worden dan uit de faciliteit ontslagen en de volgende dag om 08.00 uur weer opgenomen voor een enkel veneus monster.

Protocol 3:

Vijf gezonde vrijwilligers zullen worden gevraagd om gedurende 2 opeenvolgende dagen de klinische onderzoeksfaciliteit bij te wonen. De proefpersonen zullen om 07.30 uur aanwezig zijn en krijgen een licht ontbijt. Een intraveneuze bemonsteringscanule wordt ingebracht in de antecubitale ader van één arm. Er worden bloedmonsters (5 ml) genomen onmiddellijk voordat een 24-uurs subcutane infusie wordt gestart van (t=0; 08.00 uur) van 10 mg (Pyr1)apeline-13 opgelost in 10 ml water voor injectie. Verdere veneuze bemonstering vindt plaats op 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 600 minuten na injectie. De proefpersonen worden dan uit de faciliteit ontslagen en de volgende dag om 08.00 uur weer opgenomen voor een enkel veneus monster.

Afmetingen

Thoracale bio-impedantiecardiografie Op grond van veranderingen in de transthoracale elektrische impedantie tijdens cardiale ejectie, maakt thoracale bio-impedantiecardiografie de niet-invasieve beoordeling van het cardiale slagvolume en de berekening van het hartminuutvolume en de hartindex mogelijk. Na preparatie van de huid worden vier paar impedantie-'waarnemende' en 'stroominjecterende' elektroden met een lage contactimpedantie aan de patiënt bevestigd en verbonden met een impedantie-cardiograaf. Deze techniek is op grote schaal toegepast en steekt gunstig af bij zowel invasieve als andere niet-invasieve (echocardiografische) metingen van het hartminuutvolume. Deze variabelen zullen daarom tijdens het onderzoek met regelmatige tussenpozen worden geregistreerd in alle 3 de protocollen. Hartslag en bloeddruk zullen gedurende elk onderzoek ook met regelmatige tussenpozen worden gecontroleerd met behulp van een semi-automatische oscillometrische bloeddrukmeter (Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japan). De gemiddelde arteriële druk (MAP) wordt berekend als de diastolische bloeddruk plus een derde van de polsdruk.

Analyses Bloedmonsters (5 ml) worden verzameld vóór en aan het einde van elke geneesmiddelinfusie in ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA), gecentrifugeerd en plasma ingevroren in drie aliquots van 1 ml om te worden bewaard bij -80 °C tot de analyse. Plasmaconcentraties van apeline zullen worden gemeten door medewerkers van Bristol Myers Squibb, Princeton, VS.

Methoden voor statistische analyse

Uitkomstgegevens zullen waar nodig worden geanalyseerd door variantieanalyse (ANOVA) met herhaalde metingen, regressieanalyse en gepaarde en ongepaarde Student's t-test. Statistische significantie wordt genomen op het 5%-niveau.