Apelinin sydän- ja verisuonivaikutukset terveillä vapaaehtoisilla

Tutkimusprotokollat ​​5 henkilön ryhmät saavat yhden kolmesta protokollasta.

Protokolla 1:

Viisi tervettä vapaaehtoista pyydetään osallistumaan kliiniseen tutkimuslaitokseen yhteensä 4 kertaa alla olevan protokollan mukaisesti.

Vierailut 1 ja 2 tapahtuvat kahden peräkkäisen päivän aikana. Osallistujat osallistuvat klo 07.30 ja heille tarjotaan kevyt aamiainen. Suonensisäinen näytteenottokanyyli asetetaan toisen käsivarren kyynärpäälaskimoon. Verinäytteet (5 ml) otetaan välittömästi ennen 1 mg:n (Pyr1)apelin-13:n ihonalaista injektiota (t=0; 08.00) ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 ja 600 minuuttia injektion jälkeen. Tämän jälkeen koehenkilöt kotiutetaan laitoksesta, ja ne otetaan uudelleen seuraavana päivänä klo 8.00 yksittäistä laskimonäytettä varten. Tänä aikana verta otetaan yhteensä noin 85 ml.

Vierailut 3 ja 4 tapahtuvat myös kahtena peräkkäisenä päivänä, vähintään viikon kuluttua vierailusta 2. Tutkittavat osallistuvat klo 07.30 ja heille tarjotaan kevyt aamiainen. Suonensisäinen näytteenottokanyyli asetetaan toisen käsivarren kyynärpäälaskimoon. Verinäytteet (5 ml) otetaan välittömästi ennen 1 mg:n (Pyr1)apelin-13:n suonensisäistä bolusinfuusiota (t=0; 08.00) 15 minuutin aikana ja klo 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 ja 600 minuuttia injektion jälkeen. Tämän jälkeen koehenkilöt kotiutetaan laitoksesta, ja ne otetaan uudelleen seuraavana päivänä klo 8.00 yksittäistä laskimonäytettä varten.

Protokolla 2:

Viisi tervettä vapaaehtoista pyydetään osallistumaan kliiniseen tutkimuslaitokseen yhteensä 4 kertaa alla olevan protokollan mukaisesti.

Vierailut 1 ja 2 tapahtuvat kahden peräkkäisen päivän aikana. Osallistujat osallistuvat klo 07.30 ja heille tarjotaan kevyt aamiainen. Suonensisäinen näytteenottokanyyli asetetaan toisen käsivarren kyynärpäälaskimoon. Verinäytteet (5 ml) otetaan välittömästi ennen 5 mg:n (Pyr1)apelin-13:n ihonalaista injektiota (t=0; 08.00) ja 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 ja 600 minuuttia injektion jälkeen. Tämän jälkeen koehenkilöt kotiutetaan laitoksesta, ja ne otetaan uudelleen seuraavana päivänä klo 8.00 yksittäistä laskimonäytettä varten. Tänä aikana verta otetaan yhteensä noin 85 ml.

Vierailut 3 ja 4 tapahtuvat myös kahtena peräkkäisenä päivänä, vähintään viikon kuluttua vierailusta 2. Tutkittavat osallistuvat klo 07.30 ja heille tarjotaan kevyt aamiainen. Suonensisäinen näytteenottokanyyli asetetaan toisen käsivarren kyynärpäälaskimoon. Verinäytteet (5 ml) otetaan välittömästi ennen 5 mg:n (Pyr1)apelin-13:n suonensisäistä bolusinfuusiota (t=0; 08.00) 15 minuutin aikana ja klo 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 ja 600 minuuttia injektion jälkeen. Tämän jälkeen koehenkilöt kotiutetaan laitoksesta, ja ne otetaan uudelleen seuraavana päivänä klo 8.00 yksittäistä laskimonäytettä varten.

Protokolla 3:

Viisi tervettä vapaaehtoista pyydetään osallistumaan kliiniseen tutkimuslaitokseen kahdeksi peräkkäiseksi päiväksi. Koehenkilöt osallistuvat klo 07.30 ja heille tarjotaan kevyt aamiainen. Suonensisäinen näytteenottokanyyli asetetaan toisen käsivarren kyynärpäälaskimoon. Verinäytteet (5 ml) otetaan välittömästi ennen 24 tunnin ihonalaisen infuusion aloittamista (t=0; 08.00), jossa on 10 mg (Pyr1)apelin-13:a liuotettuna 10 ml:aan injektiovettä. Laskimonäytteet otetaan lisää 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 ja 600 minuuttia injektion jälkeen. Tämän jälkeen koehenkilöt kotiutetaan laitoksesta, ja ne otetaan uudelleen seuraavana päivänä klo 8.00 yksittäistä laskimonäytettä varten.

Mitat

Rintakehän bioimpedanssikardiografia Koska rintakehän sähköimpedanssi muuttuu sydämen ejektion aikana, rintakehän bioimpedanssikardiografia mahdollistaa sydämen aivohalvauksen tilavuuden non-invasiivisen arvioinnin ja sydämen minuuttitilavuuden ja sydämen indeksin laskemisen. Ihon valmistelun jälkeen potilaaseen kiinnitetään neljä paria matalan kosketusimpedanssin "tunnistin" ja "virtainjektio" elektrodeja ja liitetään impedanssikardiografiin. Tätä tekniikkaa on sovellettu laajasti, ja se on verrattavissa sekä invasiivisiin että muihin ei-invasiivisiin (kaikukardiografisiin) sydämen minuuttitilavuuden mittauksiin. Nämä muuttujat kirjataan siksi säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan kaikkiin kolmeen protokollaan. Sykettä ja verenpainetta seurataan myös säännöllisin väliajoin jokaisen tutkimuksen ajan käyttämällä puoliautomaattista oskillometristä sfygmomanometriä (Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japani). Keskimääräinen valtimopaine (MAP) lasketaan seuraavasti: diastolinen verenpaine plus kolmasosa pulssin paineesta.

Määritykset Verinäytteet (5 ml) kerätään ennen jokaista lääkeinfuusiota etyleenidiamiinitetraetikkahappoon (EDTA) ja sen jälkeen, sentrifugoidaan ja plasma jäädytetään kolmessa 1 ml:n erässä, jotka säilytetään -80 °C:ssa määritykseen asti. Apeliinin pitoisuudet plasmassa mitataan Bristol Myers Squibbissä, Princetonissa, Yhdysvalloissa.

Tilastollisen analyysin menetelmät

Tulostiedot analysoidaan tarvittaessa varianssianalyysillä (ANOVA) toistetuilla mittauksilla, regressioanalyysillä ja parillisella ja parittomalla Studentin t-testillä. Tilastollinen merkitsevyys otetaan 5 %:n tasolla.