건강한 지원자에서 Apelin의 심혈관 효과

연구 프로토콜 5명의 피험자로 구성된 그룹이 세 가지 프로토콜 중 하나를 받도록 지정됩니다.

프로토콜 1:

5명의 건강한 지원자가 아래 프로토콜에 따라 총 4회에 걸쳐 임상 연구 시설에 참석하도록 요청받을 것입니다.

방문 1과 2는 연속 2일에 걸쳐 진행됩니다. 참가자들은 07.30에 참석하고 가벼운 아침 식사를 제공받을 것입니다. 정맥 샘플링 캐뉼라는 한쪽 팔의 전주정맥에 삽입됩니다. 혈액 샘플(5mL)은 1mg(Pyr1)아펠린-13의 피하 주사(t=0; 08.00) 직전 및 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 주입 후 120, 180, 240, 300, 360, 480 및 600분. 그런 다음 피험자는 시설에서 퇴원하고 단일 정맥 샘플을 위해 다음날 08:00에 다시 참석합니다. 이 시간 동안 총 약 85mL의 혈액을 채취합니다.

방문 3 및 4는 또한 방문 2 이후 적어도 1주일 동안 연속 2일에 걸쳐 이루어질 것입니다. 피험자는 07.30에 참석하고 가벼운 아침 식사가 제공됩니다. 정맥 샘플링 캐뉼라는 한쪽 팔의 전주정맥에 삽입됩니다. 혈액 샘플(5mL)은 15분에 걸쳐 1mg(Pyr1)아펠린-13의 정맥내 볼루스 주입(t=0; 08.00) 직전 및 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45에 채취됩니다. , 주입 후 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 및 600분. 그런 다음 피험자는 시설에서 퇴원하고 단일 정맥 샘플을 위해 다음날 08:00에 다시 참석합니다.

프로토콜 2:

5명의 건강한 지원자가 아래 프로토콜에 따라 총 4회에 걸쳐 임상 연구 시설에 참석하도록 요청받을 것입니다.

방문 1과 2는 연속 2일에 걸쳐 진행됩니다. 참가자들은 07.30에 참석하고 가벼운 아침 식사를 제공받을 것입니다. 정맥 샘플링 캐뉼라는 한쪽 팔의 전주정맥에 삽입됩니다. 혈액 샘플(5mL)은 5mg(Pyr1)아펠린-13의 피하 주사(t=0; 08.00) 직전 및 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 주입 후 120, 180, 240, 300, 360, 480 및 600분. 그런 다음 피험자는 시설에서 퇴원하고 단일 정맥 샘플을 위해 다음날 08:00에 다시 참석합니다. 이 시간 동안 총 약 85mL의 혈액을 채취합니다.

방문 3 및 4는 또한 방문 2 이후 적어도 1주일 동안 연속 2일에 걸쳐 이루어질 것입니다. 피험자는 07.30에 참석하고 가벼운 아침 식사가 제공됩니다. 정맥 샘플링 캐뉼라는 한쪽 팔의 전주정맥에 삽입됩니다. 혈액 샘플(5mL)은 15분에 걸쳐 5mg(Pyr1)아펠린-13의 정맥내 볼루스 주입(t=0; 08.00) 직전 및 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45에 채취됩니다. , 주입 후 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 및 600분. 그런 다음 피험자는 시설에서 퇴원하고 단일 정맥 샘플을 위해 다음날 08:00에 다시 참석합니다.

프로토콜 3:

5명의 건강한 지원자가 연속 2일 동안 임상 연구 시설에 참석하도록 요청받을 것입니다. 과목은 07.30에 참석하고 가벼운 아침 식사가 제공됩니다. 정맥 샘플링 캐뉼라는 한쪽 팔의 전주정맥에 삽입됩니다. 혈액 샘플(5mL)은 주사용수 10mL에 용해된 10mg(Pyr1)아펠린-13(t=0; 08.00)의 24시간 피하 주입을 시작하기 직전에 채취됩니다. 추가 정맥 샘플링은 주입 후 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 및 600분에 수행됩니다. 그런 다음 피험자는 시설에서 퇴원하고 단일 정맥 샘플을 위해 다음날 08:00에 다시 참석합니다.

측정

흉부 생체임피던스 심장조영술 심장 박출 동안 경흉부 전기 임피던스의 변화 덕분에 흉부 생체임피던스 심장조영술은 심박출량의 비침습적 평가와 심박출량 및 심박수 계산을 가능하게 합니다. 피부 준비 후, 4쌍의 낮은 접촉 임피던스 '감지' 및 '전류 주입' 전극을 환자에게 부착하고 임피던스 심전계에 연결합니다. 이 기술은 광범위하게 적용되었으며 심박출량의 침습적 및 기타 비침습적(심초음파) 측정과 비교하여 유리합니다. 따라서 이러한 변수는 3가지 프로토콜 모두에서 연구 전반에 걸쳐 일정한 간격으로 기록됩니다. 심박수와 혈압은 반자동 오실로메트릭 혈압계(Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japan)를 사용하여 각 연구 전반에 걸쳐 정기적인 간격으로 모니터링됩니다. 평균 동맥압(MAP)은 확장기 혈압에 맥압의 1/3을 더한 값으로 계산됩니다.

분석 혈액 샘플(5mL)은 에틸렌 디아민 테트라아세트산(EDTA)에 각 약물을 주입하기 전과 종료 시에 수집하고, 원심분리하고, 분석할 때까지 -80°C에서 보관하기 위해 3개의 1mL 분취량에서 혈장 동결합니다. 아펠린의 혈장 농도는 미국 프린스턴 소재 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)의 협력자들에 의해 측정될 것입니다.

통계 분석 방법

결과 데이터는 적절한 경우 반복 측정을 통한 분산 분석(ANOVA), 회귀 분석, 쌍 및 짝이 없는 스튜던트 t-테스트로 분석됩니다. 통계적 유의성은 5% 수준에서 취해질 것이다.