Kardiovaskulære effekter av Apelin hos friske frivillige

Studieprotokoller Grupper på 5 forsøkspersoner vil bli tildelt en av tre protokoller.

Protokoll 1:

Fem friske frivillige vil bli bedt om å delta på det kliniske forskningsanlegget ved totalt 4 anledninger i henhold til protokollen nedenfor.

Besøk 1 og 2 vil skje over to påfølgende dager. Deltakerne møter klokken 07.30 og får en lett frokost. En intravenøs prøvetakingskanyle vil bli satt inn i den antecubitale venen på den ene armen. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt umiddelbart før subkutan injeksjon (t=0; 08.00) av 1 mg (Pyr1)apelin-13 og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter etter injeksjon. Forsøkspersonene vil deretter bli utskrevet fra anlegget og møte på neste dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve. Omtrent 85 ml blod vil bli tatt totalt i løpet av denne tiden.

Besøk 3 og 4 vil også skje over to påfølgende dager, minst en uke etter besøk 2. Forsøkspersonene møter kl. 07.30 og får en lett frokost. En intravenøs prøvetakingskanyle vil bli satt inn i den antecubitale venen på den ene armen. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt rett før en intravenøs bolusinfusjon (t=0; 08.00) av 1 mg (Pyr1)apelin-13 over 15 minutter og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter etter injeksjon. Forsøkspersonene vil deretter bli utskrevet fra anlegget og møte på neste dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve.

Protokoll 2:

Fem friske frivillige vil bli bedt om å delta på det kliniske forskningsanlegget ved totalt 4 anledninger i henhold til protokollen nedenfor.

Besøk 1 og 2 vil skje over to påfølgende dager. Deltakerne møter klokken 07.30 og får en lett frokost. En intravenøs prøvetakingskanyle vil bli satt inn i den antecubitale venen på den ene armen. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt umiddelbart før subkutan injeksjon (t=0; 08.00) av 5 mg (Pyr1)apelin-13 og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter etter injeksjon. Forsøkspersonene vil deretter bli utskrevet fra anlegget og møte på neste dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve. Omtrent 85 ml blod vil bli tatt totalt i løpet av denne tiden.

Besøk 3 og 4 vil også skje over to påfølgende dager, minst en uke etter besøk 2. Forsøkspersonene møter kl. 07.30 og får en lett frokost. En intravenøs prøvetakingskanyle vil bli satt inn i den antecubitale venen på den ene armen. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt rett før en intravenøs bolusinfusjon (t=0; 08.00) av 5 mg (Pyr1)apelin-13 over 15 minutter og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter etter injeksjon. Forsøkspersonene vil deretter bli utskrevet fra anlegget og møte på neste dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve.

Protokoll 3:

Fem friske frivillige vil bli bedt om å delta på det kliniske forskningsanlegget i 2 påfølgende dager. Forsøkspersoner møter kl 07.30 og får en lett frokost. En intravenøs prøvetakingskanyle vil bli satt inn i den antecubitale venen på den ene armen. Blodprøver (5 mL) vil bli tatt rett før man starter en 24-timers subkutan infusjon av (t=0; 08.00) av 10 mg (Pyr1)apelin-13 oppløst i 10 mL vann til injeksjon. Ytterligere venøs prøvetaking vil finne sted 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter etter injeksjon. Forsøkspersonene vil deretter bli utskrevet fra anlegget og møte på neste dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve.

Målinger

Thorax bioimpedanskardiografi På grunn av endringer i transthorax elektrisk impedans under hjerteutkast, tillater thorax bioimpedanskardiografi ikke-invasiv vurdering av hjerteslagvolum og beregning av hjertevolum og hjerteindeks. Etter hudforberedelse vil fire par med lavkontaktimpedans-"sensing"- og "strøminjeksjons"-elektroder festes til pasienten og kobles til en impedanskardiograf. Denne teknikken har blitt brukt mye og kan sammenlignes med både invasive og andre ikke-invasive (ekkokardiografiske) målinger av hjertevolum. Disse variablene vil derfor bli registrert med jevne mellomrom gjennom hele studien i alle 3 protokollene. Hjertefrekvens og blodtrykk vil også bli overvåket med jevne mellomrom gjennom hver studie ved hjelp av et semi-automatisert oscillometrisk blodtrykksmåler (Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japan). Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) vil bli beregnet som diastolisk blodtrykk pluss en tredjedel av pulstrykket.

Analyser Blodprøver (5 mL) vil bli tatt før og ved slutten av hver medikamentinfusjon i etylendiamintetraeddiksyre (EDTA), sentrifugert og plasmafryst i tre 1 mL alikvoter som skal lagres ved -80 °C frem til analysen. Plasmakonsentrasjoner av apelin vil bli målt av samarbeidspartnere ved Bristol Myers Squibb, Princeton, USA.

Metoder for statistisk analyse

Utfallsdata vil bli analysert der det er hensiktsmessig, ved variansanalyse (ANOVA) med gjentatte mål, regresjonsanalyse og paret og uparet Students t-test. Statistisk signifikans vil bli tatt på 5 % nivå.