Az Apelin szív- és érrendszeri hatásai egészséges önkéntesekben

Tanulmányi protokollok Az 5 alanyból álló csoportok három protokoll egyikét kapják meg.

1. protokoll:

Öt egészséges önkéntest kérnek fel, hogy vegyen részt a klinikai kutatóintézetben összesen 4 alkalommal, az alábbi protokoll szerint.

Az 1. és 2. látogatás két egymást követő napon keresztül történik. A résztvevők 07.30-kor vesznek részt, és könnyű reggelit kapnak. Az egyik kar antecubitalis vénájába intravénás mintavevő kanült helyeznek be. Vérmintákat (5 ml) vesznek közvetlenül az 1 mg (Pyr1)apelin-13 szubkután injekciója előtt (t=0; 08.00), valamint 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 és 600 perccel az injekció beadása után. Az alanyokat ezután elbocsátják a létesítményből, és másnap reggel 8 órakor ismét megvizsgálják őket egyetlen vénás minta céljából. Ez idő alatt összesen körülbelül 85 ml vérmintát vesznek.

A 3. és 4. látogatás is két egymást követő napon történik, legalább egy héttel a 2. látogatás után. Az alanyok 07.30-kor vesznek részt, és könnyű reggelit kapnak. Az egyik kar antecubitalis vénájába intravénás mintavevő kanült helyeznek be. Vérmintákat (5 ml) vesznek közvetlenül az 1 mg-os (Pyr1)apelin-13 intravénás bolus infúziója előtt (t=0; 08.00) 15 perc alatt, valamint 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perckor. , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 és 600 perccel az injekció beadása után. Az alanyokat ezután elbocsátják a létesítményből, és másnap reggel 8 órakor ismét megvizsgálják őket egyetlen vénás minta céljából.

2. jegyzőkönyv:

Öt egészséges önkéntest kérnek fel, hogy vegyen részt a klinikai kutatóintézetben összesen 4 alkalommal, az alábbi protokoll szerint.

Az 1. és 2. látogatás két egymást követő napon keresztül történik. A résztvevők 07.30-kor vesznek részt, és könnyű reggelit kapnak. Az egyik kar antecubitalis vénájába intravénás mintavevő kanült helyeznek be. Vérmintákat (5 ml) vesznek közvetlenül az 5 mg (Pyr1)apelin-13 szubkután injekciója előtt (t=0; 08.00), valamint 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 és 600 perccel az injekció beadása után. Az alanyokat ezután elbocsátják a létesítményből, és másnap reggel 8 órakor ismét megvizsgálják őket egyetlen vénás minta céljából. Ez idő alatt összesen körülbelül 85 ml vérmintát vesznek.

A 3. és 4. látogatás is két egymást követő napon történik, legalább egy héttel a 2. látogatás után. Az alanyok 07.30-kor vesznek részt, és könnyű reggelit kapnak. Az egyik kar antecubitalis vénájába intravénás mintavevő kanült helyeznek be. Vérmintákat (5 ml) vesznek közvetlenül az 5 mg-os (Pyr1)apelin-13 intravénás bolus infúziója előtt (t=0; 08.00) 15 perc alatt, valamint 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 perckor. , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 és 600 perccel az injekció beadása után. Az alanyokat ezután elbocsátják a létesítményből, és másnap reggel 8 órakor ismét megvizsgálják őket egyetlen vénás minta céljából.

3. jegyzőkönyv:

Öt egészséges önkéntest kérnek fel, hogy 2 egymást követő napon részt vegyen a klinikai kutatóintézetben. Az alanyok 07.30-kor vesznek részt, és könnyű reggelit kapnak. Az egyik kar antecubitalis vénájába intravénás mintavevő kanült helyeznek be. Vérmintákat (5 ml) vesznek közvetlenül a 10 mg (Pyr1)apelin-13 10 ml injekcióhoz való vízben oldott 24 órás szubkután infúziójának megkezdése előtt (t=0; 08.00). További vénás mintavételre 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 és 600 perccel az injekció beadása után kerül sor. Az alanyokat ezután elbocsátják a létesítményből, és másnap reggel 8 órakor ismét megvizsgálják őket egyetlen vénás minta céljából.

Mérések

Mellkasi bioimpedancia-kardiográfia A mellkasi bioimpedancia-kardiográfia a szív ejekciója során a transzthoracalis elektromos impedancia változásainak köszönhetően lehetővé teszi a szív lökettérfogatának non-invazív értékelését, valamint a perctérfogat és a szívindex kiszámítását. A bőr előkészítése után négy pár alacsony érintkezési impedanciájú „érzékelő” és „áram-injektáló” elektródát rögzítenek a pácienshez, és egy impedanciás kardiográfhoz csatlakoztatják. Ezt a technikát széles körben alkalmazták, és mind az invazív, mind az egyéb nem invazív (echokardiográfiás) perctérfogat mérésekkel összehasonlítható. Ezért ezeket a változókat rendszeres időközönként rögzítik a vizsgálat során mind a 3 protokollban. A pulzusszámot és a vérnyomást rendszeres időközönként az egyes vizsgálatok során egy félautomata oszcillometrikus vérnyomásmérővel (Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japán) is ellenőrizni fogják. Az átlagos artériás nyomást (MAP) a diasztolés vérnyomás plusz a pulzusnyomás egyharmada számítja ki.

Vizsgálatok Minden egyes etilén-diamin-tetraecetsavba (EDTA) történő gyógyszerinfúzió előtt és végén vérmintákat veszünk (5 ml), centrifugáljuk és három 1 ml-es aliquot részben lefagyasztjuk a plazmát, és -80 °C-on kell tárolni a vizsgálatig. Az apelin plazmakoncentrációját a Bristol Myers Squibb (Princeton, USA) munkatársai fogják mérni.

A statisztikai elemzés módszerei

Az eredményadatokat adott esetben elemezzük varianciaanalízissel (ANOVA), ismételt mérésekkel, regresszióanalízissel, valamint páros és párosítatlan Student-féle t-próbával. A statisztikai szignifikanciát 5%-os szinten veszik.