Kardiovaskulære virkninger af Apelin hos raske frivillige

Studieprotokoller Grupper på 5 forsøgspersoner vil blive tildelt en af ​​tre protokoller.

Protokol 1:

Fem raske frivillige vil blive bedt om at deltage i den kliniske forskningsfacilitet ved i alt 4 lejligheder i henhold til nedenstående protokol.

Besøg 1 og 2 vil finde sted over to på hinanden følgende dage. Deltagerne møder op kl. 07.30 og får en let morgenmad. En intravenøs prøveudtagningskanyle vil blive indsat i den ene arms antecubitale vene. Blodprøver (5 mL) tages umiddelbart før subkutan injektion (t=0; 08.00) af 1 mg (Pyr1)apelin-13 og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter efter injektion. Forsøgspersonerne vil derefter blive udskrevet fra faciliteten og møde igen den følgende dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve. Der vil blive udtaget cirka 85 ml blod i alt i løbet af denne tid.

Besøg 3 og 4 vil også finde sted over to på hinanden følgende dage, mindst en uge efter besøg 2. Forsøgspersonerne deltager kl. 07.30 og får en let morgenmad. En intravenøs prøveudtagningskanyle vil blive indsat i den ene arms antecubitale vene. Blodprøver (5 mL) vil blive taget umiddelbart før en intravenøs bolusinfusion (t=0; 08.00) af 1 mg (Pyr1)apelin-13 over 15 minutter og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter efter injektion. Forsøgspersonerne vil derefter blive udskrevet fra faciliteten og møde igen den følgende dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve.

Protokol 2:

Fem raske frivillige vil blive bedt om at deltage i den kliniske forskningsfacilitet ved i alt 4 lejligheder i henhold til nedenstående protokol.

Besøg 1 og 2 vil finde sted over to på hinanden følgende dage. Deltagerne møder op kl. 07.30 og får en let morgenmad. En intravenøs prøveudtagningskanyle vil blive indsat i den ene arms antecubitale vene. Blodprøver (5 mL) tages umiddelbart før subkutan injektion (t=0; 08.00) af 5 mg (Pyr1)apelin-13 og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter efter injektion. Forsøgspersonerne vil derefter blive udskrevet fra faciliteten og møde igen den følgende dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve. Der vil blive udtaget cirka 85 ml blod i alt i løbet af denne tid.

Besøg 3 og 4 vil også finde sted over to på hinanden følgende dage, mindst en uge efter besøg 2. Forsøgspersonerne deltager kl. 07.30 og får en let morgenmad. En intravenøs prøveudtagningskanyle vil blive indsat i den ene arms antecubitale vene. Blodprøver (5 ml) vil blive taget umiddelbart før en intravenøs bolusinfusion (t=0; 08.00) af 5 mg (Pyr1)apelin-13 over 15 minutter og ved 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter efter injektion. Forsøgspersonerne vil derefter blive udskrevet fra faciliteten og møde igen den følgende dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve.

Protokol 3:

Fem raske frivillige vil blive bedt om at deltage i den kliniske forskningsfacilitet i 2 på hinanden følgende dage. Forsøgspersonerne deltager kl. 07.30 og får en let morgenmad. En intravenøs prøveudtagningskanyle vil blive indsat i den ene arms antecubitale vene. Blodprøver (5 mL) tages umiddelbart før påbegyndelse af en 24-timers subkutan infusion af (t=0; 08.00) 10 mg (Pyr1)apelin-13 opløst i 10 mL vand til injektion. Yderligere venøs prøvetagning vil finde sted 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 600 minutter efter injektion. Forsøgspersonerne vil derefter blive udskrevet fra faciliteten og møde igen den følgende dag kl. 08.00 for en enkelt venøs prøve.

Målinger

Thorakal bioimpedanskardiografi I kraft af ændringer i transthorax elektrisk impedans under hjerteudstødning tillader thorax bioimpedanskardiografi den ikke-invasive vurdering af hjerteslagvolumen og beregning af hjertevolumen og hjerteindeks. Efter hudforberedelse vil fire par lav-kontakt impedans "sensing" og "current injecting" elektroder blive fastgjort til patienten og forbundet til en impedans kardiograf. Denne teknik er blevet anvendt bredt og kan sammenlignes med både invasive og andre ikke-invasive (ekkokardiografiske) målinger af hjertevolumen. Disse variabler vil derfor blive registreret med jævne mellemrum gennem hele undersøgelsen i alle 3 protokoller. Hjertefrekvens og blodtryk vil også blive overvåget med regelmæssige intervaller gennem hver undersøgelse ved hjælp af et semi-automatisk oscillometrisk blodtryksmåler (Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japan). Det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) vil blive beregnet som det diastoliske blodtryk plus en tredjedel af pulstrykket.

Assays Blodprøver (5 ml) vil blive opsamlet før og ved slutningen af ​​hver lægemiddelinfusion i ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA), centrifugeret og plasmafrosset i tre 1-ml alikvoter, der skal opbevares ved -80 °C indtil analysen. Plasmakoncentrationer af apelin vil blive målt af samarbejdspartnere i Bristol Myers Squibb, Princeton, USA.

Metoder til statistisk analyse

Resultatdata vil blive analyseret, hvor det er relevant, ved variansanalyse (ANOVA) med gentagne målinger, regressionsanalyse og parret og uparret Students t-test. Statistisk signifikans vil blive taget på 5 % niveau.