Efeitos cardiovasculares da apelina em voluntários saudáveis

Protocolos de estudo Grupos de 5 indivíduos serão designados para receber um dos três protocolos.

Protocolo 1:

Cinco voluntários saudáveis ​​serão solicitados a comparecer às instalações de pesquisa clínica em um total de 4 ocasiões, de acordo com o protocolo abaixo.

As visitas 1 e 2 ocorrerão em dois dias consecutivos. Os participantes comparecerão às 07h30 e receberão um café da manhã leve. Uma cânula de amostragem intravenosa será inserida na veia antecubital de um braço. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas imediatamente antes da injeção subcutânea (t=0; 08,00) de 1 mg de (Pyr1)apelina-13 e às 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 600 min após a injeção. Os indivíduos receberão alta da instalação e retornarão no dia seguinte às 08h00 para uma única amostra venosa. Aproximadamente 85 mL de sangue serão amostrados no total durante esse período.

As visitas 3 e 4 também ocorrerão em dois dias consecutivos, pelo menos uma semana após a visita 2. Os participantes comparecerão às 07h30 e receberão um café da manhã leve. Uma cânula de amostragem intravenosa será inserida na veia antecubital de um braço. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas imediatamente antes de uma infusão intravenosa em bolus (t = 0; 08,00) de 1 mg (Pyr1)apelina-13 durante 15 min e aos 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 600 min após a injeção. Os indivíduos receberão alta da instalação e retornarão no dia seguinte às 08h00 para uma única amostra venosa.

Protocolo 2:

Cinco voluntários saudáveis ​​serão solicitados a comparecer às instalações de pesquisa clínica em um total de 4 ocasiões, de acordo com o protocolo abaixo.

As visitas 1 e 2 ocorrerão em dois dias consecutivos. Os participantes comparecerão às 07h30 e receberão um café da manhã leve. Uma cânula de amostragem intravenosa será inserida na veia antecubital de um braço. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas imediatamente antes da injeção subcutânea (t=0; 08,00) de 5 mg (Pyr1)apelina-13 e às 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 600 min após a injeção. Os indivíduos receberão alta da instalação e retornarão no dia seguinte às 08h00 para uma única amostra venosa. Aproximadamente 85 mL de sangue serão amostrados no total durante esse período.

As visitas 3 e 4 também ocorrerão em dois dias consecutivos, pelo menos uma semana após a visita 2. Os participantes comparecerão às 07h30 e receberão um café da manhã leve. Uma cânula de amostragem intravenosa será inserida na veia antecubital de um braço. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas imediatamente antes de uma infusão intravenosa em bolus (t = 0; 08,00) de 5 mg (Pyr1)apelina-13 durante 15 min e em 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45 , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 600 min após a injeção. Os indivíduos receberão alta da instalação e retornarão no dia seguinte às 08h00 para uma única amostra venosa.

Protocolo 3:

Cinco voluntários saudáveis ​​serão solicitados a comparecer às instalações de pesquisa clínica por 2 dias consecutivos. Os participantes comparecerão às 07h30 e receberão um café da manhã leve. Uma cânula de amostragem intravenosa será inserida na veia antecubital de um braço. Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas imediatamente antes do início de uma infusão subcutânea de 24 h (t=0; 08,00) de 10 mg de (Pyr1)apelina-13 dissolvido em 10 mL de água para injeção. Outras amostras venosas ocorrerão em 5, 10, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 e 600 min após a injeção. Os indivíduos receberão alta da instalação e retornarão no dia seguinte às 08h00 para uma única amostra venosa.

Medidas

Cardiografia de bioimpedância torácica Em virtude das alterações na impedância elétrica transtorácica durante a ejeção cardíaca, a cardiografia de bioimpedância torácica permite a avaliação não invasiva do volume sistólico cardíaco e o cálculo do débito cardíaco e do índice cardíaco. Após a preparação da pele, quatro pares de eletrodos de 'detecção' e 'injeção de corrente' de baixa impedância de contato serão fixados ao paciente e conectados a um cardiógrafo de impedância. Essa técnica tem sido amplamente aplicada e se compara favoravelmente com medidas invasivas e não invasivas (ecocardiográficas) do débito cardíaco. Essas variáveis ​​serão, portanto, registradas em intervalos regulares ao longo do estudo em todos os 3 protocolos. A frequência cardíaca e a pressão arterial também serão monitoradas em intervalos regulares ao longo de cada estudo usando um esfigmomanômetro oscilométrico semiautomático (Omron HEM-705CP, Omron, Matsusaka, Japão). A pressão arterial média (PAM) será calculada como pressão arterial diastólica mais um terço da pressão de pulso.

Ensaios Amostras de sangue (5 mL) serão coletadas antes e ao final de cada infusão da droga em ácido etilenodiamino tetraacético (EDTA), centrifugadas e o plasma congelado em três alíquotas de 1 mL para armazenamento a -80 °C até a dosagem. As concentrações plasmáticas de apelina serão medidas por colaboradores da Bristol Myers Squibb, Princeton, EUA.

Métodos de Análise Estatística

Os dados dos resultados serão analisados ​​quando apropriado, por análise de variância (ANOVA) com medidas repetidas, análise de regressão e teste t de Student pareado e não pareado. A significância estatística será tomada ao nível de 5%.