Apelin 对健康志愿者的心血管影响

研究方案 5 名受试者组成的小组将被分配接受三种方案中的一种。

协议 1：

根据以下协议，五名健康志愿者将被要求参加临床研究机构总共 4 次。

访问 1 和 2 将连续两天进行。 与会者将于 07:30 出席并享用清淡的早餐。 将静脉内取样套管插入一只手臂的肘前静脉。 在皮下注射 (t=0; 08.00) 1 mg (Pyr1)apelin-13 之前和在 5、10、15、20、25、30、45、60、90、注射后 120、180、240、300、360、480 和 600 分钟。 然后受试者将从设施中出院，并在第二天 08:00 再次参加一次静脉样本。 在此期间，总共将采集大约 85 mL 的血液样本。

第 3 次和第 4 次访问也将在连续两天内进行，至少在第 2 次访问后一周。受试者将在 07:30 出席并享用清淡的早餐。 将静脉内取样套管插入一只手臂的肘前静脉。 将在 15 分钟内和 5、10、15、20、25、30、45 静脉推注（t=0；08.00）1 mg (Pyr1)apelin-13 之前立即采集血样（5 mL） , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 和 600 分钟后注射。 然后受试者将从设施中出院，并在第二天 08:00 再次参加一次静脉样本。

协议 2：

根据以下协议，五名健康志愿者将被要求参加临床研究机构总共 4 次。

访问 1 和 2 将连续两天进行。 与会者将于 07:30 出席并享用清淡的早餐。 将静脉内取样套管插入一只手臂的肘前静脉。 在皮下注射 (t=0; 08.00) 5 mg (Pyr1)apelin-13 之前和在 5、10、15、20、25、30、45、60、90、注射后 120、180、240、300、360、480 和 600 分钟。 然后受试者将从设施中出院，并在第二天 08:00 再次参加一次静脉样本。 在此期间，总共将采集大约 85 mL 的血液样本。

第 3 次和第 4 次访问也将在连续两天内进行，至少在第 2 次访问后一周。受试者将在 07:30 出席并享用清淡的早餐。 将静脉内取样套管插入一只手臂的肘前静脉。 在静脉推注（t=0；08.00）5 mg (Pyr1)apelin-13 超过 15 分钟和 5、10、15、20、25、30、45 之前立即采集血样（5 mL） , 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 和 600 分钟后注射。 然后受试者将从设施中出院，并在第二天 08:00 再次参加一次静脉样本。

协议 3：

五名健康​​志愿者将被要求连续 2 天参加临床研究机构。 受试者将在 07.30 出席并享用清淡的早餐。 将静脉内取样套管插入一只手臂的肘前静脉。 在开始 24 小时皮下输注 (t=0；08.00) 溶解在 10 mL 注射水中的 10 mg (Pyr1)apelin-13 之前立即采集血样 (5 mL)。 在注射后 5、10、15、20、25、30、45、60、90、120、180、240、300、360、480 和 600 分钟进行进一步的静脉取样。 然后受试者将从设施中出院，并在第二天 08:00 再次参加一次静脉样本。

测量

胸部生物阻抗心电图 由于心脏射血期间经胸电阻抗的变化，胸部生物阻抗心电图允许无创评估心脏每搏输出量以及计算心输出量和心脏指数。 皮肤准备后，四对低接触阻抗“传感”和“电流注入”电极将连接到患者身上并连接到阻抗心电图仪。 该技术已被广泛应用，并且与侵入性和其他非侵入性（超声心动图）心输出量测量相比具有优势。 因此，将在所有 3 个方案的整个研究过程中定期记录这些变量。 在每项研究中，还将使用半自动示波血压计（Omron HEM-705CP，Omron，Matsusaka，Japan）定期监测心率和血压。 平均动脉压 (MAP) 将计算为舒张压加上脉压的三分之一。

化验 将在每次药物输注到乙二胺四乙酸 (EDTA) 之前和结束时收集血样 (5 mL)，离心并以三个 1-mL 等分试样冷冻血浆，储存在 -80 °C 直至化验。 apelin 的血浆浓度将由美国普林斯顿 Bristol Myers Squibb 的合作者测量。

统计分析方法

结果数据将在适当情况下通过重复测量的方差分析 (ANOVA)、回归分析以及配对和非配对学生 t 检验进行分析。 统计显着性将取 5% 的水平。