HeLiX-försöket (blödning under leverresektion: traneXamic Acid). (HeLiX)

Syfte Övertygande biologiska skäl och indirekta bevis från andra miljöer tyder på att det finns potentiella fördelar med att administrera TXA till patienter som genomgår leverresektion. Brist på konsensus i lever och gallvägar och brist på direkta bevis hos patienter som genomgår leverresektion kräver en RCT.

Hypotes Att bestämma effekten av perioperativ administrering av TXA till patienter som genomgår leverresektion på behovet av blodtransfusion och långtidsöverlevnad.

Motivering Om användning av TXA vid leverresektion resulterade i en betydande minskning av blodtransfusioner, skulle klinisk praxis över hela världen sannolikt förändras. Över 2000 patienter i Kanada genomgår leverresektion årligen och kan dra nytta av denna enkla, billiga intervention. Denna intervention skulle lätt kunna genomföras i andra länder, där många fler patienter årligen genomgår leverresektion. Dessutom kan TXA vara fördelaktigt inom andra operativa områden där blödning är ett stort problem, inklusive thoraxkirurgi, kolorektal kirurgi och många andra.

Mål

Det primära resultatet av RCT kommer att vara:

1) Mottagande av blodtransfusion (% transfusion): 7 dagar

De sekundära resultaten av RCT är:

1. Intraoperativ blodförlust kommer att bedömas genom att lägga till nettovikten av svampar och vätskesug (minus spolning och intraoperativ galla eller andra vätskor i sug/svamp)
2. Total blodförlust (postoperativ dag (POD)0 - POD7) kommer att bedömas med Gross formel, som använder den maximala postoperativa minskningen av hemoglobinnivån justerad för patientens vikt och längd
3. Antal transfunderade enheter för packade röda blodkroppar (PRBC) (POD0 - POD7)
4. Postoperativ incidens av symtomatisk venös tromboembolisk händelse bekräftad med antingen datortomografi (CT) angiogram (för lungemboli) eller venöst doppler ultraljud (för djup ventrombos) (inom 90 dagar efter operationen)
5. Postoperativa komplikationer (inom 90 dagar efter operationen) kommer att bestämmas med hjälp av Clavien-Dindo-klassificeringen

6. Återfallsfri överlevnad (inom 5 år efter operationen) kommer att bestämmas genom granskning av patientjournalen var 6:e ​​månad fram till 5 år efter operationen

   a. Återfallsfri överlevnad definieras som tiden från POD0 till den första händelsen som är återkommande (lokal eller distal) cancer eller död (av vilken orsak som helst)

7. Total överlevnad (inom 5 år efter operationen) kommer att bestämmas genom granskning av patientjournalen var 6:e ​​månad fram till 5 år efter operationen

   a. Total överlevnad definieras som tiden från datum för POD0 till dödsfall oavsett orsak

8. QOL kommer att bestämmas genom att administrera European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) -C30 och QLQ- Levermetastaser Colorectal (LMC) 21 vid baslinjen, 30 och 90 dagar efter operationen
9. Perioperativ dödlighet kommer att registreras mellan POD0 och POD7
10. Ekonomisk analys kommer att bedöma effekten av TXA-inkorporering på hälsovårdsresurser och strategier för systematiskt utnyttjande av TXA

Forskningsmetod Detta är en fas III multicenter randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att utvärdera effekten av tranexamsyra (TXA) på perioperativ blodtransfusion hos patienter som genomgår leverresektion. Rättegången kommer att dölja allokering, maximera möjlig blindning, självständigt bedöma lämpligheten av transfusion, använda strategier för att begränsa förlusten till uppföljning och korsningar och använda en konservativ stoppregel. Patienterna kommer att administreras en engångsdos av studieläkemedlet intravenöst omedelbart efter induktion av anestesi, följt av infusion under åtta timmar.

Statistisk analys Primär analys kommer endast att omfatta patienter som genomgått leverresektion; patienter som är randomiserade men inte får leverresektion (vanligtvis på grund av mer avancerad sjukdom identifierad intraoperativt) kommer att exkluderas. En känslighetsanalys kommer att genomföras där alla randomiserade patienter inkluderas i bedömningen av det primära utfallet.