HeLiX-forsøket (blødning under leverreseksjon: traneXamic Acid). (HeLiX)

Formål Overbevisende biologisk begrunnelse og indirekte bevis fra andre miljøer tyder på at det er potensiell fordel ved å administrere TXA til pasienter som gjennomgår leverreseksjon. Mangel på konsensus i hepatobiliærsamfunnet og mangel på direkte bevis hos pasienter som gjennomgår leverreseksjon krever RCT.

Hypotese For å bestemme virkningen av perioperativ administrering av TXA til pasienter som gjennomgår leverreseksjon på behovet for blodoverføring og langsiktig overlevelse.

Begrunnelse Hvis bruk av TXA ved leverreseksjon resulterte i en betydelig reduksjon i blodtransfusjoner, vil klinisk praksis over hele verden sannsynligvis endre seg. Over 2000 pasienter i Canada gjennomgår leverreseksjon årlig og kan dra nytte av denne enkle, rimelige intervensjonen. Denne intervensjonen kan lett implementeres i andre land, hvor mange flere pasienter gjennomgår leverreseksjon årlig. Videre kan TXA være gunstig i andre operasjonsfelt der blødning er et stort problem, inkludert thoraxkirurgi, kolorektal kirurgi og mange andre.

Mål

Det primære resultatet av RCT vil være:

1) Mottak av blodoverføring (% transfusjon): 7 dager

De sekundære resultatene av RCT er:

1. Intraoperativt blodtap vil bli vurdert ved å legge til nettovekt av svamper og væskesug (minus irrigasjon og intraoperativ galle eller andre væsker i sug/svamp)
2. Totalt blodtap (postoperativ dag (POD)0 - POD7) vil bli vurdert ved Gross' formel, som bruker den maksimale postoperative reduksjonen i nivået av hemoglobin justert for pasientens vekt og høyde
3. Antall pakkede røde blodlegemer (PRBC) enheter transfundert (POD0 - POD7)
4. Postoperativ forekomst av symptomatisk venøs tromboembolisk hendelse bekreftet med enten computertomografi (CT) angiogram (for lungeemboli) eller venøs doppler-ultralyd (for dyp venøs trombose) (innen 90 dager etter operasjonen)
5. Postoperative komplikasjoner (innen 90 dager etter operasjonen) vil bli bestemt ved å bruke Clavien-Dindo-klassifiseringen

6. Residivfri overlevelse (innen 5 år etter operasjonen) vil bli bestemt ved gjennomgang av pasientjournal hver 6. måned inntil 5 år etter operasjonen

   en. Residivfri overlevelse er definert som tiden fra POD0 til den første hendelsen som er tilbakevendende (lokal eller distal) kreft eller død (uavhengig av årsak)

7. Total overlevelse (innen 5 år etter operasjonen) vil bli bestemt ved gjennomgang av pasientjournal hver 6. måned inntil 5 år etter operasjonen

   en. Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for POD0 til døden uansett årsak

8. QOL vil bli bestemt ved å administrere European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) -C30 og QLQ- Liver Metastases Colorectal (LMC) 21 ved baseline, 30 og 90 dager etter operasjonen
9. Perioperativ dødelighet vil bli registrert mellom POD0 og POD7
10. Økonomisk analyse vil vurdere virkningen av TXA-inkorporering på helsevesenets ressurser og strategier for systematisk utnyttelse av TXA

Forskningsmetode Dette er en fase III multisenter randomisert kontrollert studie (RCT) for å evaluere effekten av tranexamsyre (TXA) på perioperativ blodtransfusjon hos pasienter som gjennomgår leverreseksjon. Forsøket vil skjule allokering, maksimere mulig blinding, uavhengig vurdere hensiktsmessigheten av transfusjon, bruke strategier for å begrense tap til oppfølging og crossovers, og bruke en konservativ stopperegel. Pasienter vil bli administrert en enkelt dose av studiemedikamentet intravenøst ​​umiddelbart etter induksjon av anestesi, etterfulgt av infusjon over åtte timer.

Statistisk analyse Primæranalyse vil kun omfatte pasienter som gjennomgikk leverreseksjon; pasienter som er randomisert, men ikke får leverreseksjon (vanligvis på grunn av mer avansert sykdom identifisert intraoperativt) vil bli ekskludert. Det vil bli gjennomført en sensitivitetsanalyse hvor alle randomiserte pasienter inkluderes i vurderingen av primærutfallet.