Säkerhet och effekt av Acetaminophen på intensivvårdsavdelningen. (SEA-ICU)
Säkerhet och antipyretisk effekt av paracetamol i febril intensivvårdsavdelning.
Teamet för intensivvårdsavdelningen (ICU) behöver veta vilka effekter paracetamol har på kritiskt sjuka patienter. Acetaminophen är mer känd som Tylenol. Det är läkemedlet som ges för att minska feber. Mest forskning som har tittat på hur säkert och effektivt detta läkemedel är, har gjorts med friska människor. Dessa studier säger oss att det är säkert och fungerar bra för att få ner feber.
Detta kanske inte stämmer för ICU-patienten. Vissa undersökningar visade att acetaminophen inte var så bra på att minska feber som förväntat på intensivvårdsavdelningen. Feber hjälper till att bekämpa infektioner så det kan hjälpa patienter att bli bättre, men det är också stressigt. När du har feber behöver du mer syre och ditt hjärta slår snabbare. Om du har feber efter en hjärnskada är det mindre troligt att du återhämtar dig helt. Hos patienter med hjärnskada, svagt hjärta eller andningssvårigheter bör vi behandla feber. Om vi kan förutsäga hur väl acetaminophen kommer att minska feber, kan vi bestämma om detta läkemedel är tillräckligt, eller om andra behandlingar också behövs.
Om du inte har problem med din hjärna, hjärta eller lungor är det säkert att inte behandla feber. När du ger detta läkemedel för att behandla feber, kyler kroppen av sig själv genom att svettas och föra hett blod till hudens yta. Dessa förändringar påverkar inte friska människor. Forskning tyder på att ICU-patienter kan löpa risk för plötsligt blodtrycksfall.
Vår studie kommer att svara på två frågor: 1) När paracetamol ges för att behandla feber hos intensivvårdspatienter, är det mer sannolikt att de får ett blodtrycksfall? 2) Hur mycket kommer acetaminophen att minska feber hos intensivvårdspatienter? Vi kommer att studera intensivvårdspatienter med feber som säkert kan få eller inte få detta läkemedel. Denna information hjälper oss att bestämma när och hur vi ska behandla feber på intensiven.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På intensivvårdsavdelningen behandlas feber vanligen med 650 mg paracetamol var 4:e timme i hopp om att minska feberbördan och därigenom också minska efterfrågan på metabolism. Acetaminophen anses vara ett säkert och effektivt febernedsättande medel. Detta antagande har inte testats hos kritiskt sjuka trots dess utbredda användning. Observationsstudier rapporterar att kritiskt sjuka patienter upplever hypotoni, ibland allvarlig nog att behöva behandling; andra studier tyder på att paracetamol inte är lika effektivt för att minska feberbördan hos kritiskt sjuka.
MÅL:
- För att se om 650mg paracetamol, givet till febrila kritiskt sjuka patienter, påverkar blodtrycket; genom att jämföra förekomsten av hypotoni som är tillräckligt allvarlig för att kräva behandling i form av en vätskebolus (500cc eller mer) eller ökning av vasoaktiva läkemedel (ökning av noradrenalin med 5 mikrogram eller mer); genom att bedöma för förändringar i medelartärtryck och systoliskt blodtryck.
- Att kvantifiera graden av feberdämpning som uppnås av 650 mg paracetamol i den febril kritiskt sjuka befolkningen.
FORSKNINGSFÖRSLAG:
Patienter som tas in på Vancouver Hospitals ICU är berättigade till denna studie om de har ny feber och uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna. Studiedeltagare kommer att slumpmässigt fördelas i en av 2 studiegrupper, kontrollgruppen och 650 mg-gruppen. Studiedeltagare i kontrollgruppen kommer att få 2 kapslar placebo och 650 mg-gruppen kommer att få 2 kapslar med 325 mg paracetamol. Data (kontinuerliga mätningar av temperatur, hjärtfrekvens och blodtryck) kommer att samlas in från tidpunkten för studieläkemedlets administrering till 6 timmar efter. Alla patienter, vårdpersonal och forskare kommer att bli blinda för vilken arm patienten är inskriven i fram till slutet av studien. Förekomsten av vätskebolusadministrering, ökningar av vasoaktiva läkemedelsanvändning, kommer att registreras och jämföras. Vi kommer också att jämföra blodtrycksdata och feberbörda mellan de två grupperna.
INKLUSION/EXKLUSIONSKRITERIER För att inkluderas måste försökspersonen vara inlagd på ICU; ha en artärlinje som standardvård; ha minst 2 timmars temperatur högre än 38,3°C; inom 24 timmar efter feberdebut eller intensivvårdsinläggning; vara hemodynamiskt stabil och inte fått några läkemedel med känd febernedsättande effekt minst 6 timmar innan studien påbörjades. Patienter utesluts om de har en akut hjärnskada, leverdysfunktion, hjärtdysfunktion, som kräver mer än 50 % fraktion av inandat syre (FiO); mekanisk ventilation är tillåten, eventuella extrakorporeala blodbehandlingar (dialys, plasmaferes etc.), skador på mer än 20 % av huden (d.v.s. brännskada) eller så motsätter sig ansvarig läkare inskrivning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Generellt för att komma i fråga för denna studie måste man vara kritiskt sjuk, febril och säkert kan antingen få acetaminophen eller få acetaminophen utesluten. Man får inte heller ha tillstånd som skulle förändra normal läkemedelsabsorption eller normal termoreglering. Mer specifikt är behörighetskriterierna:
INKLUSIONSKRITERIER:
- Vuxna patienter (> 18 år) inlagda på intensivvårdsavdelningen vid Vancouver Hospital med en kärntemperatur > 38,3 °C under 2 eller fler timmar i följd, men inte längre än 48 timmar*
- Kontinuerlig artärtrycksmonitor på plats vid tidpunkten för intervention och datainsamling
- Patienter får endast delta i studien en gång
- Att vara kvar på intensiven under hela studieperioden (2 timmar före läkemedelsadministrering till 4 timmar efter läkemedelsadministrering)
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Betydande leverdysfunktion
- Akut neurologisk skada
- Anfallsåkomma
- Kardiomyopati, förhöjda hjärtenzymer som tyder på en akut hjärtskada, elektrokardiogram (EKG) förändringar som tyder på hjärtischemi (d.v.s. ST-segmentförhöjning/depression)
- Hemodynamisk instabilitet (kräver vätskebolus, eller förändring/initiering av vasopressorer. Patienter som får stadiga doser av vasopressorstöd kan inkluderas)
- Allvarlig hypoxemi, (fraktion av inandat syre (FiO2) behov av mer än 60 % för att bibehålla hemoglobin syremättnad (SaO2) > 90 % eller partialtryck av syre i blodet (PaO2) > 70)
- Temperatur > 40,0 °C
- Tar emot extern kyla
- Hemodialys, plasmautbyte eller någon behandling där blodet tas ut ur kroppen och bearbetas
- Akut termisk skada på huden (d.v.s. brännskada)
- Tarmmalabsorption (dvs. tar emot < 40 % nödvändiga kalorier enteralt)
- Får mediciner som har kända febernedsättande effekter (acetaminophen, ibuprofen, steroider, etc.)
- Läkare motsatte sig inskrivning i studien
OBS: som svar på mycket låg registrering ändrades 2 uteslutningskriterier den 5 november 2015. Dessa var:
- patienter behövde inte längre ta emot 40 % av de nödvändiga kalorierna enteralt, istället kunde patienter som inte fick något kaloriintag via tarmen registreras så länge de fortfarande fick ta orala mediciner.
- patienter behövde inte längre få acetaminophen avbruten vid inskrivningen. De kunde inte få det regelbundet men kunde fortfarande få paracetamol efter behov (PRN) så länge det säkert kunde hållas tillbaka i upp till 12 timmar om de utvecklade feber.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Denna grupp består av stabila men febrila intensivvårdspatienter (temp >38,3°C).
Deltagarna i denna grupp kommer att få en engångsdos av placebo via den enterala vägen (via tarmen), varefter vitala tecken (inklusive kontinuerliga mätningar av kärntemperatur, hjärtfrekvens och blodtryck) kommer att övervakas under 4 timmar.
|
engångsdos av placebo (identisk kapsel) som ges via enteral väg (via tarmen)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Acetaminophen Group
Denna grupp består av stabila men febrila intensivvårdspatienter (temp >38,3°C).
Deltagarna i denna grupp kommer att få en engångsdos av paracetamol 650 mg via den enterala vägen (via tarmen), varefter vitala tecken (inklusive kontinuerliga mätningar av kärntemperatur, hjärtfrekvens och blodtryck) kommer att övervakas i 4 timmar.
|
engångsdos av paracetamol 650 mg givet via enteral väg (via tarmen)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt signifikant hypotoni
Tidsram: 4 timmar efter acetaminofenadministrering
|
Kliniskt signifikant hypotoni definieras som en akut minskning av medelartärtrycket som kräver behandling.
Behandling definieras som antingen en 500 cc (eller mer) vätskebolus och/eller en ökning av inotropt stöd på mer än 5 mcg/min över baslinjen.
|
4 timmar efter acetaminofenadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodtryck
Tidsram: 4 timmar efter intervention
|
systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP) och medelartärtryck (MAP) kommer att övervakas i 4 timmar efter intervention
|
4 timmar efter intervention
|
|
Ekvivalent dos av vasoaktiv medicin efter intervention
Tidsram: 4 timmar efter intervention
|
Den totala dosen av alla vasoaktiva mediciner kommer att omvandlas till totalt ekvidosvärde (med formeln 10 mcg/min noradrenalin ≈ 5 mcg/kg/min dopamin ≈ 10 mcg/min epinefrin ≈ 1 mcg/min fenylefrin ≈ 0 i vaso0/min. Russell et al. (2008)) innan de jämförde behandlings- och kontrollgrupperna Endast 2 av de 6 deltagarna var på lågdos vasoaktiva mediciner, (dvs en var på noradrenalin och den andra var på milrinon) därför gjordes inte den förplanerade konverteringsberäkningen. |
4 timmar efter intervention
|
|
Ekvivalent volym vätska administrerad efter intervention
Tidsram: 4 timmar efter intervention
|
Total kristalloid och kolloidvätska kommer att omvandlas till ekvivolymdosen (med förhållandet 1,4:1 (enligt Finfer et al.(2004) & Vincent och Weil (2006) innan jämförelser görs mellan behandlings- och kontrollgrupperna.
|
4 timmar efter intervention
|
|
Feberbörda
Tidsram: 6 timmar efter intervention
|
Kontinuerliga mätningar av kroppstemperatur kommer att registreras i 6 timmar. Feberbörda (FB) definieras som area mellan 6-timmarstemperaturkurvan och 38,3°C cut-off och den rapporteras i °C-timmar. PRE-INTERVENTION FB: rapporteras för en 2 timmars period. EFTER INTERVENTION FB: feberbörda efter intervention rapporteras för en 6-timmarsperiod och genomsnittlig feberbörda per timme. Topptemperatur: är den högsta registrerade temperaturen för studieperioden i °C. Lägsta temperatur: är den lägsta registrerade temperaturen för studieperioden i °C |
6 timmar efter intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: William Henderson, PhD, University of British Columbia
- Huvudutredare: Vininder K Bains, BSN, Vancouver Coastal Health
- Studiestol: Martha Mackay, PhD, University of British Columbia
- Studiestol: Leanne Currie, PhD, University of British Columbia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa040232.
- Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1333-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000214677.76535.A5.
- Boyle M, Nicholson L, O'Brien M, Flynn GM, Collins DW, Walsh WR, Bihari D. Paracetamol induced skin blood flow and blood pressure changes in febrile intensive care patients: An observational study. Aust Crit Care. 2010 Nov;23(4):208-14. doi: 10.1016/j.aucc.2010.06.004. Epub 2010 Jul 22.
- Boyle M, Hundy S, Torda TA. Paracetamol administration is associated with hypotension in the critically ill. Aust Crit Care. 1997 Dec;10(4):120-2. doi: 10.1016/s1036-7314(97)70414-4.
- Krajcova A, Matousek V, Duska F. Mechanism of paracetamol-induced hypotension in critically ill patients: a prospective observational cross-over study. Aust Crit Care. 2013 Aug;26(3):136-41. doi: 10.1016/j.aucc.2012.02.002. Epub 2012 Mar 14.
- Allegaert K, Naulaers G. Haemodynamics of intravenous paracetamol in neonates. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Sep;66(9):855-8. doi: 10.1007/s00228-010-0860-z. Epub 2010 Jul 4.
- de Maat MM, Tijssen TA, Bruggemann RJ, Ponssen HH. Paracetamol for intravenous use in medium--and intensive care patients: pharmacokinetics and tolerance. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Jul;66(7):713-9. doi: 10.1007/s00228-010-0806-5. Epub 2010 Mar 19.
- Danguy des Deserts M, Nguyen BV, Giacardi C, Commandeur D, Paleiron N. [Acetaminophen-induced hypotension after intravenous and oral administration]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):313-4. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.006. Epub 2010 Mar 12. No abstract available. French.
- Mrozek S, Constantin JM, Futier E, Zenut M, Ghardes G, Cayot-Constantin S, Bonnard M, Ait-Bensaid N, Eschalier A, Bazin JE. [Acetaminophene-induced hypotension in intensive care unit: a prospective study]. Ann Fr Anesth Reanim. 2009 May;28(5):448-53. doi: 10.1016/j.annfar.2009.01.018. Epub 2009 Mar 21. French.
- Hersch M, Raveh D, Izbicki G. Effect of intravenous propacetamol on blood pressure in febrile critically ill patients. Pharmacotherapy. 2008 Oct;28(10):1205-10. doi: 10.1592/phco.28.10.1205.
- Cruz P, Garutti I, Diaz S, Fernandez-Quero L. [Metamizol versus propacetamol: comparative study of the hemodynamic and antipyretic effects in critically ill patients]. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2002 Oct;49(8):391-6. Spanish.
- Mackenzie I, Forrest K, Thompson F, Marsh R. Effects of acetaminophen administration to patients in intensive care. Intensive Care Med. 2000 Sep;26(9):1408. doi: 10.1007/s001340000614. No abstract available.
- Bendjelid K, Soubirou JL, Bohe J. [Systemic arterial hypotension induced by paracetamol administration: nurse's anecdotes or facts from the intensive care unit?]. Ann Fr Anesth Reanim. 2000 Jun;19(6):499. doi: 10.1016/s0750-7658(00)00230-6. No abstract available. French.
- Gozzoli V, Treggiari MM, Kleger GR, Roux-Lombard P, Fathi M, Pichard C, Romand JA. Randomized trial of the effect of antipyresis by metamizol, propacetamol or external cooling on metabolism, hemodynamics and inflammatory response. Intensive Care Med. 2004 Mar;30(3):401-7. doi: 10.1007/s00134-003-2087-2. Epub 2004 Jan 13.
- Greenberg RS, Chen H, Hasday JD. Acetaminophen has limited antipyretic activity in critically ill patients. J Crit Care. 2010 Jun;25(2):363.e1-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.07.005. Epub 2009 Sep 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H13-01160
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .