Sicurezza ed efficacia del paracetamolo nell'unità di terapia intensiva. (SEA-ICU)
Sicurezza ed efficacia antipiretica del paracetamolo nel paziente dell'unità di terapia intensiva febbrile.
Il team dell'unità di terapia intensiva (ICU) deve sapere quali effetti ha il paracetamolo nei pazienti critici. L'acetaminofene è meglio conosciuto come Tylenol. È il farmaco somministrato per ridurre la febbre. La maggior parte delle ricerche che hanno esaminato quanto sia sicuro ed efficace questo farmaco è stata condotta con persone sane. Questi studi ci dicono che è sicuro e funziona bene per abbassare la febbre.
Questo potrebbe non essere vero per il paziente in terapia intensiva. Alcune ricerche hanno scoperto che il paracetamolo non era efficace nel ridurre la febbre come previsto in terapia intensiva. La febbre aiuta a combattere le infezioni, quindi può aiutare i pazienti a stare meglio, ma è anche stressante. Quando hai la febbre, hai bisogno di più ossigeno e il tuo cuore batte più velocemente. Se hai la febbre dopo una lesione cerebrale, è meno probabile che ti riprenda completamente. Nei pazienti con lesioni cerebrali, cuore debole o problemi respiratori dovremmo curare la febbre. Se siamo in grado di prevedere quanto bene il paracetamolo ridurrà la febbre, possiamo decidere se questo farmaco è sufficiente o se sono necessari anche altri trattamenti.
Se non hai problemi al cervello, al cuore o ai polmoni, è sicuro non trattare la febbre. Quando si somministra questo farmaco per curare la febbre, il corpo si raffredda sudando e portando sangue caldo sulla superficie della pelle. Questi cambiamenti non riguardano le persone sane. La ricerca suggerisce che i pazienti in terapia intensiva possono essere a rischio di improvviso calo della pressione sanguigna.
Il nostro studio risponderà a 2 domande: 1) Quando il paracetamolo viene somministrato per trattare la febbre nei pazienti in terapia intensiva, è più probabile che abbiano un calo della pressione sanguigna? 2) Di quanto il paracetamolo ridurrà la febbre nei pazienti in terapia intensiva? Studieremo i pazienti in terapia intensiva con febbre che possono tranquillamente assumere o meno questo farmaco. Queste informazioni ci aiuteranno a decidere quando e come trattare la febbre in terapia intensiva.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In terapia intensiva, la febbre viene comunemente trattata con 650 mg di paracetamolo ogni 4 ore con la speranza di ridurre il carico febbrile, riducendo così anche la domanda metabolica. Si ritiene che il paracetamolo sia un antipiretico sicuro ed efficace. Questa ipotesi non è stata testata nei malati critici nonostante il suo uso diffuso. Studi osservazionali riportano che i pazienti in condizioni critiche manifestano ipotensione, a volte abbastanza grave da richiedere un trattamento; altri studi indicano che il paracetamolo potrebbe non essere altrettanto efficace nel ridurre il carico febbrile nei malati critici.
OBIETTIVI:
- Per vedere se 650 mg di paracetamolo, somministrato a pazienti con malattie critiche febbrili, influenzano la pressione sanguigna; confrontando l'incidenza di ipotensione abbastanza grave da richiedere un trattamento con un bolo fluido (500 cc o superiore) o un aumento dei farmaci vasoattivi (aumento della noradrenalina di 5 mcg o superiore); valutando le variazioni della pressione arteriosa media e della pressione arteriosa sistolica.
- Per quantificare il grado di soppressione della febbre raggiunto da 650 mg di paracetamolo nella popolazione febbrile in condizioni critiche.
PROPOSTA DI RICERCA:
I pazienti ricoverati in terapia intensiva dell'ospedale di Vancouver sono idonei per questo studio se hanno una nuova febbre e soddisfano i criteri di inclusione/esclusione. I partecipanti allo studio verranno assegnati in modo casuale a uno dei 2 bracci dello studio, il gruppo di controllo e il gruppo da 650 mg. I partecipanti allo studio nel gruppo di controllo riceveranno 2 capsule di placebo e il gruppo da 650 mg riceverà 2 capsule di 325 mg di paracetamolo. I dati (misurazioni continue di temperatura, frequenza cardiaca e pressione sanguigna) saranno raccolti dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 6 ore dopo. Tutti i pazienti, gli operatori sanitari e i ricercatori saranno a conoscenza del braccio a cui il paziente è arruolato fino alla fine dello studio. Verranno registrati e confrontati l'incidenza della somministrazione di boli fluidi e l'aumento dell'uso di farmaci vasoattivi. Confronteremo anche i dati sulla pressione sanguigna e il carico di febbre tra i 2 gruppi.
CRITERI DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE Per essere inseriti il soggetto deve essere ricoverato in terapia intensiva; avere una linea arteriosa come standard di cura; avere almeno 2 ore di temperatura superiore a 38,3°C; entro 24 ore dall'insorgenza della febbre o dal ricovero in terapia intensiva; essere emodinamicamente stabile e non aver ricevuto farmaci con effetti antipiretici noti almeno 6 ore prima dell'inizio dello studio. I pazienti sono esclusi se hanno una lesione cerebrale acuta, disfunzione epatica, disfunzione cardiaca, che richiedono una frazione superiore al 50% di ossigeno inspirato (FiO); è consentita la ventilazione meccanica, eventuali trattamenti ematici extracorporei (dialisi, plasmaferesi, ecc.), lesioni a più del 20% della pelle (es. ustionato), oppure il medico responsabile si oppone all'arruolamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Generalmente per essere preso in considerazione per questo studio si deve essere gravemente malati, febbrili e si può tranquillamente ricevere paracetamolo o sospendere il paracetamolo. Inoltre non si devono avere condizioni che altererebbero il normale assorbimento del farmaco o la normale termoregolazione. Nello specifico i criteri di ammissibilità sono:
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Pazienti adulti (> 18 anni) ricoverati presso l'unità di terapia intensiva dell'ospedale di Vancouver con una temperatura interna > 38,3 °C per 2 o più ore consecutive, ma non più di 48 ore*
- Monitoraggio continuo della pressione arteriosa in atto al momento dell'intervento e della raccolta dei dati
- I pazienti possono partecipare allo studio una sola volta
- Rimanere in terapia intensiva per l'intero periodo di studio (da 2 ore prima della somministrazione del farmaco a 4 ore dopo la somministrazione del farmaco)
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Disfunzione epatica significativa
- Danno neurologico acuto
- Disturbo convulsivo
- Cardiomiopatia, enzimi cardiaci elevati indicativi di una lesione cardiaca acuta, alterazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) indicative di ischemia cardiaca (cioè sopraslivellamento/depressione del segmento ST)
- Instabilità emodinamica (che richiede boli fluidi o modifica/avvio di vasopressori. Possono essere inclusi i pazienti che ricevono dosi costanti di supporto vasopressore)
- Grave ipossiemia, (frazione di ossigeno inspirato (FiO2) richiesta superiore al 60% per mantenere la saturazione dell'ossigeno dell'emoglobina (SaO2) > 90% o pressione parziale dell'ossigeno nel sangue (PaO2) > 70)
- Temperatura > 40,0 °C
- Ricezione di raffreddamento esterno
- Emodialisi, scambio plasmatico o qualsiasi trattamento in cui il sangue viene prelevato dal corpo e processato
- Danni termici acuti alla pelle (es. ustioni)
- Malassorbimento intestinale (cioè, ricevere <40% delle calorie necessarie per via enterale)
- Ricezione di farmaci che hanno effetti antipiretici noti (acetaminofene, ibuprofene, steroidi, ecc.)
- Medico contrario all'arruolamento nello studio
NOTA: in risposta a un'iscrizione molto bassa, 2 criteri di esclusione sono stati modificati il 5 novembre 2015. Questi erano:
- i pazienti non avevano più bisogno di ricevere il 40% delle calorie richieste per via enterale, invece i pazienti che non ricevevano alcun apporto calorico attraverso l'intestino potevano essere arruolati purché fossero ancora autorizzati a ricevere farmaci per via orale.
- i pazienti non dovevano più sospendere il paracetamolo al momento dell'arruolamento. Non potevano riceverlo regolarmente, ma potevano comunque ricevere paracetamolo in base alle necessità (PRN) a condizione che potesse essere sospeso in sicurezza fino a 12 ore se sviluppassero la febbre.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Questo gruppo è costituito da pazienti in terapia intensiva stabili ma febbrili (temperatura >38,3°C).
I partecipanti a questo gruppo riceveranno una dose una tantum di placebo per via enterale (attraverso l'intestino), dopodiché i segni vitali (comprese le misurazioni continue della temperatura interna, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna) verranno monitorati per 4 ore.
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dose singola di placebo (capsula identica) somministrata per via enterale (attraverso l'intestino)
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo acetaminofene
Questo gruppo è costituito da pazienti in terapia intensiva stabili ma febbrili (temperatura >38,3°C).
I partecipanti a questo gruppo riceveranno una dose unica di paracetamolo 650 mg per via enterale (attraverso l'intestino), dopodiché i segni vitali (comprese le misurazioni continue della temperatura interna, della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna) verranno monitorati per 4 ore.
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dose singola di paracetamolo 650 mg somministrata per via enterale (attraverso l'intestino)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ipotensione clinicamente significativa
Lasso di tempo: 4 ore dopo la somministrazione di paracetamolo
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L'ipotensione clinicamente significativa è definita come un calo acuto della pressione arteriosa media che richiede un trattamento.
Il trattamento è definito come un bolo fluido di 500 cc (o superiore) e/o un aumento del supporto inotropo superiore a 5 mcg/min rispetto al basale.
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4 ore dopo la somministrazione di paracetamolo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 4 ore dopo l'intervento
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la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione arteriosa diastolica (DBP) e la pressione arteriosa media (MAP) saranno monitorate per 4 ore dopo l'intervento
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4 ore dopo l'intervento
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Dose equivalente di farmaco vasoattivo post intervento
Lasso di tempo: 4 ore dopo l'intervento
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La dose totale di tutti i farmaci vasoattivi sarà convertita nel valore totale di Equidose (con la formula 10 mcg/min noradrenalina ≈ 5 mcg/kg/min dopamina ≈ 10 mcg/min epinefrina ≈ 1 mcg/min fenilefrina ≈ 0,02 u/min vasopressina come da Russell et al. (2008)) prima di confrontare i gruppi di trattamento e di controllo Solo 2 dei 6 partecipanti assumevano farmaci vasoattivi a basso dosaggio (ad esempio, uno era in norepinefrina e l'altro era in milrinone), pertanto il calcolo della conversione pre-pianificato non è stato eseguito. |
4 ore dopo l'intervento
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Fluido di volume equivalente somministrato dopo l'intervento
Lasso di tempo: 4 ore dopo l'intervento
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I fluidi cristalloidi e colloidali totali saranno convertiti nella dose equivolume (con il rapporto 1.4:1 (come da Finfer et al.(2004) & Vincent e Weil (2006)) prima di fare confronti tra il gruppo di trattamento e quello di controllo.
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4 ore dopo l'intervento
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Carico di febbre
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'intervento
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Le misurazioni continue della temperatura corporea interna saranno registrate per 6 ore. Il carico di febbre (FB) è definito come l'area compresa tra la curva di temperatura di 6 ore e il cut-off di 38,3°C ed è riportato in °C/ora. PRE-INTERVENTO FB: viene segnalato per un periodo di 2 ore. FB POST-INTERVENTO: il carico febbrile post-intervento è riportato per un periodo di 6 ore e il carico febbrile orario medio. Temperatura di picco: è la temperatura più alta registrata per il periodo di studio in °C Temperatura minima: è la temperatura più bassa registrata per il periodo di studio in °C |
6 ore dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: William Henderson, PhD, University of British Columbia
- Investigatore principale: Vininder K Bains, BSN, Vancouver Coastal Health
- Cattedra di studio: Martha Mackay, PhD, University of British Columbia
- Cattedra di studio: Leanne Currie, PhD, University of British Columbia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa040232.
- Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1333-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000214677.76535.A5.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H13-01160
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