Bezpečnost a účinnost acetaminofenu na jednotce intenzivní péče. (SEA-ICU)
Bezpečnost a antipyretická účinnost acetaminofenu u pacienta na jednotce intenzivní péče s horečkou.
Tým jednotky intenzivní péče (JIP) potřebuje vědět, jaké účinky má acetaminofen u kriticky nemocných pacientů. Acetaminofen je známější jako Tylenol. Je to lék na snížení horečky. Většina výzkumů, které se zabývaly tím, jak bezpečný a účinný je tento lék, byla provedena u zdravých lidí. Tyto studie nám říkají, že je bezpečný a funguje dobře při snižování horečky.
To nemusí být pravda pro pacienta na JIP. Některé výzkumy zjistily, že acetaminofen není tak dobrý při snižování horečky, jak se očekávalo na JIP. Horečka pomáhá bojovat s infekcí, takže může pomoci pacientům zlepšit se, ale je také stresující. Když máte horečku, potřebujete více kyslíku a vaše srdce bije rychleji. Pokud máte po poranění mozku horečku, je méně pravděpodobné, že se úplně uzdravíte. U pacientů s poraněním mozku, slabým srdcem nebo dýchacími potížemi bychom měli léčit horečku. Pokud dokážeme předpovědět, jak dobře acetaminofen sníží horečku, můžeme se rozhodnout, zda je tento lék dostačující, nebo jsou zapotřebí i jiné léčby.
Pokud nemáte problémy s mozkem, srdcem nebo plícemi, je bezpečné horečku neléčit. Když dáte tento lék k léčbě horečky, tělo se ochlazuje pocením a přivádí horkou krev na povrch kůže. Tyto změny se netýkají zdravých lidí. Výzkum naznačuje, že pacienti na JIP mohou být ohroženi náhlým poklesem krevního tlaku.
Naše studie odpoví na 2 otázky: 1) Když se acetaminofen podává k léčbě horečky u pacientů na JIP, je u nich větší pravděpodobnost poklesu krevního tlaku? 2) Jak moc acetaminofen sníží horečku u pacientů na JIP? Budeme studovat pacienty na JIP s horečkou, kteří mohou bezpečně dostat, nebo nedostanou tento lék. Tyto informace nám pomohou rozhodnout, kdy a jak horečku na JIP léčit.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Na JIP se horečka běžně léčí 650 mg acetaminofenu každé 4 hodiny s nadějí na snížení zátěže horečkou, a tím i snížení metabolické potřeby. Acetaminofen je považován za bezpečné a účinné antipyretikum. Tento předpoklad nebyl testován u kriticky nemocných, přestože je široce používán. Observační studie uvádějí, že u kriticky nemocných pacientů dochází k hypotenzi, někdy natolik závažné, že vyžaduje léčbu; jiné studie naznačují, že acetaminofen nemusí být tak účinný při snižování zátěže horečkou u kriticky nemocných.
CÍLE:
- Chcete-li zjistit, zda 650 mg acetaminofenu podávaného febrilním kriticky nemocným pacientům ovlivňuje krevní tlak; porovnáním výskytu hypotenze natolik závažné, že vyžaduje léčbu ve formě bolusu tekutiny (500 ccm nebo více) nebo zvýšení vazoaktivních léků (zvýšení norepinefrinu o 5 mcg nebo více); hodnocením změn středního arteriálního tlaku a systolického krevního tlaku.
- Kvantifikovat stupeň suprese horečky dosažený 650 mg acetaminofenu u febrilní kriticky nemocné populace.
NÁVRH VÝZKUMU:
Pacienti přijatí na JIP nemocnice ve Vancouveru jsou způsobilí pro tuto studii, pokud mají novou horečku a splňují kritéria pro zařazení/vyloučení. Účastníci studie budou náhodně rozděleni do jednoho ze 2 ramen studie, kontrolní skupiny a skupiny 650 mg. Účastníci studie v kontrolní skupině obdrží 2 tobolky placeba a skupina 650 mg obdrží 2 tobolky 325 mg acetaminofenu. Data (nepřetržitá měření teploty, srdeční frekvence a krevního tlaku) budou shromažďována od doby podání studovaného léčiva do 6 hodin po podání. Všichni pacienti, zdravotničtí pracovníci a výzkumní pracovníci budou až do konce studie zaslepeni, do které paže je pacient zařazen. Bude zaznamenáván a porovnáván výskyt bolusu tekutiny, zvýšení užívání vazoaktivních léků. Budeme také porovnávat údaje o krevním tlaku a horečce mezi těmito 2 skupinami.
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ/VYLOUČENÍ Aby byl subjekt zařazen, musí být přijat na JIP; mít arteriální linii jako standardní péči; mít alespoň 2 hodiny teplotu vyšší než 38,3 °C; do 24 hodin po nástupu horečky nebo přijetí na JIP; být hemodynamicky stabilní a nejméně 6 hodin před zahájením studie jim nebyla podána žádná léčiva se známými antipyretickými účinky. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají akutní poranění mozku, jaterní dysfunkci, srdeční dysfunkci, vyžadující více než 50% podíl vdechovaného kyslíku (FiO); je povolena mechanická ventilace, jakákoli mimotělní léčba krve (dialýza, plazmaferéza atd.), poranění více než 20 % kůže (tj. popálený pacient), nebo je odpovědný lékař proti zápisu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Obecně, aby bylo možné uvažovat o této studii, musí být člověk kriticky nemocný, febrilní a může bezpečně buď dostávat acetaminofen, nebo mu být acetaminofen odepřen. Také se nesmí mít podmínky, které by změnily normální absorpci léčiva nebo normální termoregulaci. Konkrétně kritéria způsobilosti jsou:
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Dospělí pacienti (> 18 let) přijatí na jednotku intenzivní péče ve Vancouver Hospital s teplotou jádra > 38,3 °C po dobu 2 nebo více po sobě jdoucích hodin, ale ne déle než 48 hodin*
- Kontinuální monitor arteriálního tlaku na místě v době zásahu a sběru dat
- Pacienti se mohou studie zúčastnit pouze jednou
- Zůstat na JIP po celou dobu studie (2 hodiny před podáním léku až 4 hodiny po podání léku)
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Významná dysfunkce jater
- Akutní neurologické poranění
- Záchvatová porucha
- Kardiomyopatie, zvýšené srdeční enzymy svědčící pro akutní srdeční poškození, změny na elektrokardiogramu (EKG) svědčící pro srdeční ischemii (tj. elevace/deprese ST segmentu)
- Hemodynamická nestabilita (vyžadující bolusy tekutin nebo změna/spuštění vazopresorů. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří dostávají stabilní dávky vazopresorické podpory)
- Těžká hypoxémie (požadavek frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) více než 60 % k udržení saturace hemoglobinu kyslíkem (SaO2) > 90 % nebo parciální tlak kyslíku v krvi (PaO2) > 70)
- Teplota > 40,0 °C
- Příjem externího chlazení
- Hemodialýza, výměna plazmy nebo jakákoli léčba, při které je krev odebrána z těla a zpracována
- Akutní tepelné poranění kůže (tj.
- Střevní malabsorpce (tj. příjem < 40 % požadovaných kalorií enterálně)
- Příjem léků, které mají známé antipyretické účinky (acetaminofen, ibuprofen, steroidy atd.)
- Lékař byl proti zápisu do studie
POZNÁMKA: V reakci na velmi nízký počet přihlášených byla 5. listopadu 2015 změněna 2 kritéria vyloučení. Tyto byly:
- pacienti již nepotřebovali přijímat 40 % požadovaných kalorií enterálně, místo toho mohli být zařazeni pacienti, kteří nedostávali žádný kalorický příjem prostřednictvím střeva, pokud jim bylo stále povoleno přijímat perorální léky.
- pacienti již nemuseli mít po zařazení acetaminofen vysazený. Nemohli ho dostávat pravidelně, ale mohli stále dostávat acetaminofen podle potřeby (PRN), pokud by mohl být bezpečně vynechán po dobu až 12 hodin, pokud by se u nich objevila horečka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Tato skupina se skládá ze stabilních, ale febrilních pacientů na JIP (teplota >38,3°C).
Účastníci této skupiny dostanou jednorázovou dávku placeba enterální cestou (cez střeva), po které budou po dobu 4 hodin monitorovány vitální funkce (včetně nepřetržitého měření teploty jádra, srdeční frekvence a krevního tlaku).
|
jednorázová dávka placeba (identická tobolka) podaná enterální cestou (cez střeva)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Acetaminophen Group
Tato skupina se skládá ze stabilních, ale febrilních pacientů na JIP (teplota >38,3°C).
Účastníci této skupiny dostanou jednorázovou dávku acetaminofenu 650 mg enterální cestou (cez střeva), po které budou po dobu 4 hodin monitorovány vitální funkce (včetně nepřetržitého měření teploty jádra, srdeční frekvence a krevního tlaku).
|
jednorázová dávka acetaminofenu 650 mg podaná enterální cestou (cez střeva)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinicky významná hypotenze
Časové okno: 4 hodiny po podání acetaminofenu
|
Klinicky významná hypotenze je definována jako akutní pokles středního arteriálního tlaku vyžadující léčbu.
Léčba je definována buď jako bolus 500 cm3 (nebo větší) tekutiny a/nebo zvýšení inotropní podpory o více než 5 mcg/min nad výchozí hodnotu.
|
4 hodiny po podání acetaminofenu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní tlak
Časové okno: 4 hodiny po zásahu
|
systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP) a střední arteriální tlak (MAP) budou monitorovány po dobu 4 hodin po intervenci
|
4 hodiny po zásahu
|
|
Ekvivalentní dávka vazoaktivní medikace po intervenci
Časové okno: 4 hodiny po zásahu
|
Celková dávka všech vazoaktivních léků bude převedena na celkovou hodnotu Equidose (se vzorcem 10 mcg/min norepinefrin ≈ 5 mcg/kg/min dopamin ≈ 10 mcg/min epinefrin ≈ 1 mcg/min fenylefrin ≈ u/min va0. Russell et al. (2008)) před porovnáním léčebné a kontrolní skupiny Pouze 2 ze 6 účastníků byli na nízkých dávkách vazoaktivních léků (tj. jeden byl na noradrenalinu a druhý na milrinonu), proto nebyl proveden předem plánovaný výpočet konverze. |
4 hodiny po zásahu
|
|
Ekvivalentní objem tekutiny podané po intervenci
Časové okno: 4 hodiny po zásahu
|
Celkový krystaloid a koloidní tekutina bude převedena na ekviobjemovou dávku (v poměru 1,4:1 (podle Finfer et al. (2004) & Vincent a Weil (2006)), než se provede srovnání mezi léčenou a kontrolní skupinou.
|
4 hodiny po zásahu
|
|
Horečková zátěž
Časové okno: 6 hodin po zásahu
|
Kontinuální měření tělesné teploty bude zaznamenáváno po dobu 6 hodin. Horečková zátěž (FB) je definována jako oblast mezi 6hodinovou teplotní křivkou a mezní hodnotou 38,3°C a uvádí se ve °C-hodině. PRE-INTERVENCE FB: je hlášena po dobu 2 hodin. POINTERVENČNÍ FB: pointervenční horečka se uvádí po dobu 6 hodin a průměrná hodinová horečka. Špičková teplota: je nejvyšší zaznamenaná teplota za studijní období ve °C Minimální teplota: je nejnižší zaznamenaná teplota za studijní období ve °C |
6 hodin po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: William Henderson, PhD, University of British Columbia
- Vrchní vyšetřovatel: Vininder K Bains, BSN, Vancouver Coastal Health
- Studijní židle: Martha Mackay, PhD, University of British Columbia
- Studijní židle: Leanne Currie, PhD, University of British Columbia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa040232.
- Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1333-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000214677.76535.A5.
- Boyle M, Nicholson L, O'Brien M, Flynn GM, Collins DW, Walsh WR, Bihari D. Paracetamol induced skin blood flow and blood pressure changes in febrile intensive care patients: An observational study. Aust Crit Care. 2010 Nov;23(4):208-14. doi: 10.1016/j.aucc.2010.06.004. Epub 2010 Jul 22.
- Boyle M, Hundy S, Torda TA. Paracetamol administration is associated with hypotension in the critically ill. Aust Crit Care. 1997 Dec;10(4):120-2. doi: 10.1016/s1036-7314(97)70414-4.
- Krajcova A, Matousek V, Duska F. Mechanism of paracetamol-induced hypotension in critically ill patients: a prospective observational cross-over study. Aust Crit Care. 2013 Aug;26(3):136-41. doi: 10.1016/j.aucc.2012.02.002. Epub 2012 Mar 14.
- Allegaert K, Naulaers G. Haemodynamics of intravenous paracetamol in neonates. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Sep;66(9):855-8. doi: 10.1007/s00228-010-0860-z. Epub 2010 Jul 4.
- de Maat MM, Tijssen TA, Bruggemann RJ, Ponssen HH. Paracetamol for intravenous use in medium--and intensive care patients: pharmacokinetics and tolerance. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Jul;66(7):713-9. doi: 10.1007/s00228-010-0806-5. Epub 2010 Mar 19.
- Danguy des Deserts M, Nguyen BV, Giacardi C, Commandeur D, Paleiron N. [Acetaminophen-induced hypotension after intravenous and oral administration]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):313-4. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.006. Epub 2010 Mar 12. No abstract available. French.
- Mrozek S, Constantin JM, Futier E, Zenut M, Ghardes G, Cayot-Constantin S, Bonnard M, Ait-Bensaid N, Eschalier A, Bazin JE. [Acetaminophene-induced hypotension in intensive care unit: a prospective study]. Ann Fr Anesth Reanim. 2009 May;28(5):448-53. doi: 10.1016/j.annfar.2009.01.018. Epub 2009 Mar 21. French.
- Hersch M, Raveh D, Izbicki G. Effect of intravenous propacetamol on blood pressure in febrile critically ill patients. Pharmacotherapy. 2008 Oct;28(10):1205-10. doi: 10.1592/phco.28.10.1205.
- Cruz P, Garutti I, Diaz S, Fernandez-Quero L. [Metamizol versus propacetamol: comparative study of the hemodynamic and antipyretic effects in critically ill patients]. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2002 Oct;49(8):391-6. Spanish.
- Mackenzie I, Forrest K, Thompson F, Marsh R. Effects of acetaminophen administration to patients in intensive care. Intensive Care Med. 2000 Sep;26(9):1408. doi: 10.1007/s001340000614. No abstract available.
- Bendjelid K, Soubirou JL, Bohe J. [Systemic arterial hypotension induced by paracetamol administration: nurse's anecdotes or facts from the intensive care unit?]. Ann Fr Anesth Reanim. 2000 Jun;19(6):499. doi: 10.1016/s0750-7658(00)00230-6. No abstract available. French.
- Gozzoli V, Treggiari MM, Kleger GR, Roux-Lombard P, Fathi M, Pichard C, Romand JA. Randomized trial of the effect of antipyresis by metamizol, propacetamol or external cooling on metabolism, hemodynamics and inflammatory response. Intensive Care Med. 2004 Mar;30(3):401-7. doi: 10.1007/s00134-003-2087-2. Epub 2004 Jan 13.
- Greenberg RS, Chen H, Hasday JD. Acetaminophen has limited antipyretic activity in critically ill patients. J Crit Care. 2010 Jun;25(2):363.e1-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.07.005. Epub 2009 Sep 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H13-01160
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .