Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van paracetamol op de intensive care. (SEA-ICU)

3 november 2022 bijgewerkt door: Vininder K. Bains, University of British Columbia

Veiligheid en antipyretische werkzaamheid van paracetamol bij patiënten met koorts op de intensive care.

Het team van de intensive care (ICU) moet weten welke effecten paracetamol heeft bij ernstig zieke patiënten. Paracetamol is beter bekend als Tylenol. Het is het medicijn dat wordt gegeven om koorts te verminderen. Het meeste onderzoek dat heeft gekeken naar hoe veilig en effectief dit medicijn is, is gedaan met gezonde mensen. Die studies vertellen ons dat het veilig is en goed werkt om koorts te verminderen.

Dit geldt mogelijk niet voor de IC-patiënt. Uit sommige onderzoeken bleek dat paracetamol niet zo goed was in het verminderen van koorts als verwacht op de ICU. Koorts helpt infecties te bestrijden, dus het kan patiënten helpen beter te worden, maar het is ook stressvol. Als je koorts hebt, heb je meer zuurstof nodig en gaat je hart sneller kloppen. Als u koorts heeft na hersenletsel, is de kans kleiner dat u volledig herstelt. Bij patiënten met hersenletsel, een zwak hart of moeite met ademhalen moeten we koorts behandelen. Als we kunnen voorspellen hoe goed paracetamol koorts zal verminderen, kunnen we beslissen of dit medicijn voldoende is, of dat er ook andere behandelingen nodig zijn.

Als u geen problemen heeft met uw hersenen, hart of longen, is het veilig om koorts niet te behandelen. Wanneer u dit medicijn geeft om koorts te behandelen, koelt het lichaam zichzelf af door te zweten en heet bloed naar het huidoppervlak te brengen. Deze veranderingen hebben geen invloed op gezonde mensen. Onderzoek suggereert dat IC-patiënten mogelijk risico lopen op een plotselinge daling van de bloeddruk.

Onze studie zal 2 vragen beantwoorden: 1) Als paracetamol wordt gegeven om koorts te behandelen bij IC-patiënten, hebben ze dan meer kans op een bloeddrukdaling? 2) Hoeveel zal paracetamol de koorts verminderen bij IC-patiënten? We gaan IC-patiënten met koorts onderzoeken die dit middel wel of niet veilig kunnen krijgen. Deze informatie helpt ons te beslissen wanneer en hoe koorts op de IC moet worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op de IC wordt koorts gewoonlijk om de 4 uur behandeld met 650 mg paracetamol in de hoop de koortslast te verminderen, waardoor ook de metabolische vraag wordt verminderd. Acetaminophen wordt beschouwd als een veilig en effectief koortswerend middel. Deze veronderstelling is niet getest bij ernstig zieken, ondanks het wijdverbreide gebruik ervan. Observationele studies melden dat ernstig zieke patiënten hypotensie ervaren, soms ernstig genoeg om behandeling te vereisen; andere onderzoeken geven aan dat paracetamol mogelijk niet zo effectief is bij het verminderen van de koorts bij ernstig zieken.

DOELSTELLINGEN:

  • Om te zien of 650 mg paracetamol, gegeven aan koortsige ernstig zieke patiënten, de bloeddruk beïnvloedt; door de incidentie van hypotensie te vergelijken die ernstig genoeg is om behandeling te vereisen in de vorm van een vloeistofbolus (500 cc of meer) of een toename van vasoactieve geneesmiddelen (toename van noradrenaline met 5 mcg of meer); door te beoordelen op veranderingen in de gemiddelde arteriële druk en de systolische bloeddruk.
  • Om de mate van koortsonderdrukking te kwantificeren die wordt bereikt door 650 mg paracetamol in de met koorts gepaard gaande ernstig zieke populatie.

ONDERZOEKSVOORSTEL:

Patiënten die zijn opgenomen op de ICU van het Vancouver Hospital komen in aanmerking voor deze studie als ze nieuwe koorts hebben en voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria. Studiedeelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de 2 studiearmen, de controlegroep en de 650 mg-groep. Studiedeelnemers in de controlegroep krijgen 2 capsules placebo en de groep van 650 mg krijgt 2 capsules van 325 mg paracetamol. Gegevens (continue metingen van temperatuur, hartslag en bloeddruk) zullen worden verzameld vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 uur daarna. Alle patiënten, gezondheidswerkers en onderzoekers zullen tot het einde van het onderzoek niet weten in welke arm de patiënt is ingeschreven. De incidentie van vloeibare bolustoediening, toename van vasoactief drugsgebruik, zal worden geregistreerd en vergeleken. We zullen ook bloeddrukgegevens en koortsbelasting tussen de 2 groepen vergelijken.

INSLUITINGS-/UITSLUITINGSCRITERIA Om te worden opgenomen, moet de proefpersoon zijn opgenomen op de IC; een arteriële lijn hebben als standaardzorg; minstens 2 uur koorts hebben van meer dan 38,3°C; binnen 24 uur na aanvang van de koorts of opname op de IC; hemodynamisch stabiel zijn en ten minste 6 uur voorafgaand aan de start van het onderzoek geen geneesmiddelen met bekende antipyretische effecten hebben gekregen. Patiënten worden uitgesloten als ze een acuut hersenletsel, leverdisfunctie of hartdisfunctie hebben, die meer dan 50% fractie van ingeademde zuurstof (FiO) nodig hebben; mechanische beademing is toegestaan, eventuele extracorporale bloedbehandelingen (dialyse, plasmaferese, etc.), verwonding van meer dan 20% van de huid (d.w.z. brandwondenpatiënt), of de verantwoordelijke arts is tegen inschrijving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Over het algemeen moet men om in aanmerking te komen voor dit onderzoek ernstig ziek zijn, koorts hebben en veilig paracetamol kunnen krijgen of paracetamol moeten onthouden. Ook mag men geen aandoeningen hebben die de normale medicijnabsorptie of normale thermoregulatie zouden kunnen veranderen. Concreet zijn de geschiktheidscriteria:

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Volwassen patiënten (> 18 jaar) opgenomen op de Intensive Care van het Vancouver Hospital met een kerntemperatuur > 38,3 °C gedurende 2 of meer opeenvolgende uren, maar niet langer dan 48 uur*
  • Continue arteriële drukmonitor aanwezig op het moment van interventie en gegevensverzameling
  • Patiënten mogen slechts eenmaal deelnemen aan het onderzoek
  • Gedurende de gehele onderzoeksperiode op de IC blijven (2 uur vóór toediening van het geneesmiddel tot 4 uur na toediening van het geneesmiddel)

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Aanzienlijke leverdisfunctie
  • Acuut neurologisch letsel
  • Beroerte aandoening
  • Cardiomyopathie, verhoogde cardiale enzymen die wijzen op een acuut hartletsel, veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) die wijzen op cardiale ischemie (d.w.z. verhoging/depressie van het ST-segment)
  • Hemodynamische instabiliteit (waarbij vloeistofbolussen nodig zijn, of verandering/start van vasopressoren. Patiënten die vaste doses vasopressorondersteuning krijgen, kunnen worden opgenomen)
  • Ernstige hypoxemie, (fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) vereist van meer dan 60% om hemoglobinezuurstofverzadiging (SaO2) > 90% of partiële zuurstofdruk in het bloed (PaO2) > 70 te behouden)
  • Temperatuur > 40,0 °C
  • Externe koeling ontvangen
  • Hemodialyse, plasma-uitwisseling of een andere behandeling waarbij het bloed uit het lichaam wordt gehaald en verwerkt
  • Acuut thermisch letsel aan de huid (d.w.z. brandwond)
  • Darmmalabsorptie (d.w.z. enteraal ontvangen van < 40% benodigde calorieën)
  • Medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze koortswerende effecten hebben (paracetamol, ibuprofen, steroïden, enz.)
  • Arts verzette zich tegen deelname aan de studie

OPMERKING: als reactie op een zeer lage inschrijving zijn 2 uitsluitingscriteria gewijzigd op 5 november 2015. Deze waren:

  1. patiënten hoefden niet langer 40% van de benodigde calorieën enteraal binnen te krijgen, in plaats daarvan konden patiënten die geen enkele calorie-inname via de darmen kregen, worden ingeschreven zolang ze nog steeds orale medicatie mochten krijgen.
  2. patiënten hoefden paracetamol niet langer te laten stoppen bij inschrijving. Ze zouden het niet regelmatig kunnen krijgen, maar kunnen nog steeds paracetamol krijgen op basis van behoefte (PRN), zolang het veilig kan worden onthouden gedurende maximaal 12 uur als ze koorts krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Deze groep bestaat uit stabiele maar koortsige IC-patiënten (temp >38,3°C). Deelnemers in deze groep krijgen een eenmalige dosis placebo via de enterale route (via de darmen), waarna vitale functies (waaronder continue metingen van kerntemperatuur, hartslag en bloeddruk) gedurende 4 uur worden gecontroleerd.
Geneesmiddel: Placebo
eenmalige dosis placebo (identieke capsule) toegediend via de enterale route (via de darmen)
Andere namen:
  • Apotheek samengestelde look-alike capsule voor het onderzoeksgeneesmiddel
Experimenteel: Paracetamol Groep
Deze groep bestaat uit stabiele maar koortsige IC-patiënten (temp >38,3°C). Deelnemers aan deze groep krijgen een eenmalige dosis paracetamol 650 mg via de enterale route (via de darmen), waarna vitale functies (inclusief continue metingen van kerntemperatuur, hartslag en bloeddruk) gedurende 4 uur worden gecontroleerd.
Geneesmiddel: Paracetamol
eenmalige dosis paracetamol 650 mg gegeven via de enterale route (via de darm)
Andere namen:
  • Tylenol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch significante hypotensie
Tijdsspanne: 4 uur na toediening van paracetamol
Klinisch significante hypotensie wordt gedefinieerd als een acute daling van de gemiddelde arteriële druk die behandeling vereist. Behandeling wordt gedefinieerd als ofwel een vloeistofbolus van 500 cc (of meer) en/of een toename van de inotrope ondersteuning van meer dan 5 mcg/min ten opzichte van de uitgangswaarde.
4 uur na toediening van paracetamol

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloeddruk
Tijdsspanne: 4 uur na interventie
systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP) en gemiddelde arteriële druk (MAP) worden gedurende 4 uur na de interventie gecontroleerd
4 uur na interventie
Equivalente dosis vasoactieve medicatie na interventie
Tijdsspanne: 4 uur na interventie

De totale dosis van alle vasoactieve medicatie wordt omgezet in de totale Equidose-waarde (met de formule 10 mcg/min noradrenaline ≈ 5 mcg/kg/min dopamine ≈ 10 mcg/min epinefrine ≈ 1 mcg/min fenylefrine ≈ 0,02 u/min vasopressine volgens Russell et al. (2008)) alvorens de behandelings- en controlegroepen te vergelijken

Slechts 2 van de 6 deelnemers gebruikten laaggedoseerde vasoactieve medicatie (d.w.z. de ene gebruikte norepinefrine en de andere gebruikte milrinon), daarom werd de vooraf geplande conversieberekening niet uitgevoerd.
4 uur na interventie
Equivalent volume toegediende vloeistof na interventie
Tijdsspanne: 4 uur na interventie
De totale kristalloïde- en colloïdvloeistof zal worden omgerekend met de equivalente volumedosis (met de verhouding 1,4:1 (volgens Finfer et al. (2004) & Vincent en Weil (2006) voordat vergelijkingen worden gemaakt tussen de behandelings- en controlegroepen.
4 uur na interventie
Koorts last
Tijdsspanne: 6 uur na interventie

Continue metingen van de kerntemperatuur van het lichaam worden gedurende 6 uur geregistreerd. Koortsbelasting (FB) wordt gedefinieerd als het gebied tussen de temperatuurcurve van 6 uur en de grenswaarde van 38,3°C en wordt gerapporteerd in °C-uur.

PRE-INTERVENTIE FB: wordt gemeld voor een periode van 2 uur. POST-INTERVENTIE FB: post-interventie koortslast wordt gerapporteerd voor een periode van 6 uur en gemiddelde koortslast per uur.

Piektemperatuur: is de hoogst geregistreerde temperatuur voor de onderzoeksperiode in °C Minimumtemperatuur: is de laagste geregistreerde temperatuur voor de onderzoeksperiode in °C
6 uur na interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

Vancouver Coastal Health Research Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: William Henderson, PhD, University of British Columbia
  • Hoofdonderzoeker: Vininder K Bains, BSN, Vancouver Coastal Health
  • Studie stoel: Martha Mackay, PhD, University of British Columbia
  • Studie stoel: Leanne Currie, PhD, University of British Columbia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H13-01160

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

In overleg met het onderzoeksteam.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren