Segurança e Eficácia do Paracetamol na Unidade de Terapia Intensiva. (SEA-ICU)
Segurança e Eficácia Antipirética do Acetaminofeno no Paciente Febril da Unidade de Terapia Intensiva.
A equipe da unidade de terapia intensiva (UTI) precisa saber quais efeitos o acetaminofeno tem em pacientes gravemente enfermos. O paracetamol é mais conhecido como Tylenol. É o medicamento administrado para reduzir a febre. A maioria das pesquisas que analisaram a segurança e a eficácia desse medicamento foram realizadas com pessoas saudáveis. Esses estudos nos dizem que é seguro e funciona bem para baixar a febre.
Isso pode não ser verdade para o paciente de UTI. Algumas pesquisas descobriram que o acetaminofeno não era tão bom para reduzir a febre quanto o esperado na UTI. A febre ajuda a combater a infecção, por isso pode ajudar os pacientes a melhorar, mas também é estressante. Quando você tem febre, precisa de mais oxigênio e seu coração bate mais rápido. Se você tiver febre após uma lesão cerebral, é menos provável que tenha uma recuperação completa. Em pacientes com lesão cerebral, coração fraco ou dificuldade para respirar, devemos tratar a febre. Se pudermos prever o quão bem o acetaminofeno reduzirá a febre, poderemos decidir se esse medicamento é suficiente ou se outros tratamentos também são necessários.
Se você não tiver problemas com o cérebro, coração ou pulmões, é seguro não tratar a febre. Quando você administra esse medicamento para tratar a febre, o corpo se resfria pela transpiração e traz sangue quente para a superfície da pele. Essas mudanças não afetam pessoas saudáveis. Pesquisas sugerem que pacientes de UTI podem estar em risco de queda súbita da pressão arterial.
Nosso estudo responderá a 2 perguntas: 1) Quando o acetaminofeno é administrado para tratar a febre em pacientes de UTI, eles têm maior probabilidade de apresentar queda da pressão arterial? 2) Quanto o acetaminofeno reduzirá a febre em pacientes de UTI? Estudaremos pacientes de UTI com febre que podem ou não receber esse medicamento com segurança. Essas informações nos ajudarão a decidir quando e como tratar a febre na UTI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na UTI, a febre é comumente tratada com 650 mg de acetaminofeno a cada 4 horas com a esperança de reduzir a carga febril, reduzindo também a demanda metabólica. Acredita-se que o paracetamol seja um antipirético seguro e eficaz. Essa suposição não foi testada em pacientes críticos, apesar de seu uso generalizado. Estudos observacionais relatam que pacientes gravemente doentes apresentam hipotensão, às vezes grave o suficiente para exigir tratamento; outros estudos indicam que o acetaminofeno pode não ser tão eficaz na redução da carga de febre em pacientes gravemente doentes.
OBJETIVOS:
- Para verificar se 650 mg de acetaminofeno, administrados a pacientes febris em estado crítico, afetam a pressão arterial; comparando a incidência de hipotensão grave o suficiente para exigir tratamento na forma de um bolus de fluidos (500cc ou mais) ou aumento de drogas vasoativas (aumento de norepinefrina em 5mcg ou mais); avaliando as alterações na pressão arterial média e na pressão arterial sistólica.
- Quantificar o grau de supressão da febre alcançado por 650 mg de acetaminofeno na população febril criticamente doente.
PROPOSTA DE PESQUISA:
Os pacientes internados na UTI do Vancouver Hospital são elegíveis para este estudo se apresentarem uma nova febre e atenderem aos critérios de inclusão/exclusão. Os participantes do estudo serão distribuídos aleatoriamente em um dos 2 braços do estudo, o grupo de controle e o grupo de 650 mg. Os participantes do estudo do grupo controle receberão 2 cápsulas de placebo e o grupo de 650mg receberá 2 cápsulas de paracetamol 325mg. Os dados (medidas contínuas de temperatura, frequência cardíaca e pressão arterial) serão coletados desde o momento da administração do medicamento do estudo até 6 horas após. Todos os pacientes, profissionais de saúde e pesquisadores não saberão em qual braço o paciente está inscrito até o final do estudo. A incidência de administração de bolus de fluidos, aumentos no uso de drogas vasoativas, serão registradas e comparadas. Também compararemos os dados de pressão arterial e carga de febre entre os 2 grupos.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO/EXCLUSÃO Para ser incluído o sujeito deve estar internado na UTI; ter uma linha arterial como padrão de atendimento; ter pelo menos 2 horas de temperatura superior a 38,3°C; dentro de 24 horas do início da febre ou admissão na UTI; estar hemodinamicamente estável e não ter recebido nenhuma droga com efeito antipirético conhecido pelo menos 6 horas antes do início do estudo. Os pacientes são excluídos se tiverem uma lesão cerebral aguda, disfunção hepática, disfunção cardíaca, exigindo mais de 50% da fração inspirada de oxigênio (FiO); ventilação mecânica é permitida, qualquer tratamento de sangue extracorpóreo (diálise, plasmaférese, etc.), lesões em mais de 20% da pele (ou seja, paciente queimado) ou o médico responsável se opõe à inscrição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Vancouver Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Geralmente, para ser considerado para este estudo, a pessoa deve estar gravemente doente, febril e pode receber paracetamol com segurança ou ter o paracetamol retido. Além disso, não se deve ter condições que alterem a absorção normal da droga ou a termorregulação normal. Especificamente, os critérios de elegibilidade são:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Pacientes adultos (> 18 anos) internados na Unidade de Terapia Intensiva do Vancouver Hospital com temperatura central > 38,3 °C por 2 ou mais horas consecutivas, mas não mais que 48 horas*
- Monitor de pressão arterial contínua instalado no momento da intervenção e coleta de dados
- Os pacientes só podem participar do estudo uma vez
- Permanecer na UTI durante todo o período do estudo (2 horas antes da administração do medicamento até 4 horas após a administração do medicamento)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Disfunção hepática significativa
- Lesão neurológica aguda
- Distúrbio convulsivo
- Cardiomiopatia, enzimas cardíacas elevadas indicativas de lesão cardíaca aguda, alterações no eletrocardiograma (ECG) indicativas de isquemia cardíaca (isto é, elevação/depressão do segmento ST)
- Instabilidade hemodinâmica (exigindo bolus de fluidos ou troca/início de vasopressores. Pacientes recebendo doses constantes de suporte vasopressor podem ser incluídos)
- Hipoxemia grave (fração inspirada de oxigênio (FiO2) superior a 60% para manter a saturação de oxigênio da hemoglobina (SaO2) > 90% ou pressão parcial de oxigênio no sangue (PaO2) > 70)
- Temperatura > 40,0 °C
- Recebendo resfriamento externo
- Hemodiálise, troca de plasma ou qualquer tratamento em que o sangue é retirado do corpo e processado
- Lesão térmica aguda na pele (ou seja, queimadura)
- Má absorção intestinal (ou seja, receber < 40% das calorias necessárias por via enteral)
- Receber medicamentos com efeitos antipiréticos conhecidos (acetaminofeno, ibuprofeno, esteróides, etc.)
- Médico se opôs à inscrição no estudo
OBSERVAÇÃO: em resposta a matrículas muito baixas, 2 critérios de exclusão foram alterados em 5 de novembro de 2015. Estes foram:
- os pacientes não precisavam mais receber 40% das calorias necessárias por via enteral, em vez disso, os pacientes que não estavam recebendo nenhuma ingestão calórica via intestino poderiam ser inscritos, desde que ainda pudessem receber medicamentos orais.
- os pacientes não precisavam mais ter o acetaminofeno descontinuado na inscrição. Eles não poderiam recebê-lo regularmente, mas ainda poderiam receber paracetamol conforme necessário (PRN), desde que pudesse ser retido com segurança por até 12 horas se desenvolvessem febre.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Este grupo consiste em pacientes de UTI estáveis, mas febris (temperatura >38,3°C).
Os participantes deste grupo receberão uma dose única de placebo por via enteral (via intestino), após o que os sinais vitais (incluindo medições contínuas de temperatura central, frequência cardíaca e pressão arterial) serão monitorados por 4 horas.
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dose única de placebo (cápsula idêntica) administrada por via enteral (via intestino)
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Acetaminofeno
Este grupo consiste em pacientes de UTI estáveis, mas febris (temperatura >38,3°C).
Os participantes deste grupo receberão uma dose única de acetaminofeno 650mg por via enteral (via intestino), após o que os sinais vitais (incluindo medições contínuas de temperatura central, frequência cardíaca e pressão arterial) serão monitorados por 4 horas.
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dose única de acetaminofeno 650mg administrada por via enteral (pelo intestino)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hipotensão clinicamente significativa
Prazo: 4 horas após a administração de paracetamol
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A hipotensão clinicamente significativa é definida como uma queda aguda na pressão arterial média que requer tratamento.
O tratamento é definido como um bolus de fluido de 500 cc (ou superior) e/ou um aumento no suporte inotrópico superior a 5 mcg/min sobre a linha de base.
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4 horas após a administração de paracetamol
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial
Prazo: 4 horas pós-intervenção
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pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e pressão arterial média (PAM) serão monitoradas por 4 horas após a intervenção
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4 horas pós-intervenção
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Dose equivalente de medicação vasoativa pós-intervenção
Prazo: 4 horas pós-intervenção
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A dose total de todos os medicamentos vasoativos será convertida para o valor Equidose total (com a fórmula 10 mcg/min norepinefrina ≈ 5 mcg/kg/min dopamina ≈ 10 mcg/min epinefrina ≈ 1 mcg/min fenilefrina ≈ 0,02 u/min vasopressina conforme Russell et al. (2008)) antes de comparar os grupos de tratamento e controle Apenas 2 dos 6 participantes estavam em uso de medicamentos vasoativos de baixa dosagem (ou seja, um estava em norepinefrina e o outro em milrinona), portanto, o cálculo de conversão pré-planejado não foi feito. |
4 horas pós-intervenção
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Fluido de volume equivalente administrado após a intervenção
Prazo: 4 horas pós-intervenção
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Os fluidos cristalóides e colóides totais serão convertidos na dose equi-volume (com a proporção de 1,4:1 (conforme Finfer et al.(2004) & Vincent e Weil (2006) antes de fazer comparações entre os grupos de tratamento e controle).
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4 horas pós-intervenção
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Fardo de febre
Prazo: 6 horas pós-intervenção
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Medições contínuas da temperatura corporal central serão registradas por 6 horas. A carga de febre (FB) é definida como a área entre a curva de temperatura de 6 horas e o corte de 38,3°C e é relatada em °C/hora. FB PRÉ-INTERVENÇÃO: é relatado por um período de 2 horas. FB PÓS-INTERVENÇÃO: carga de febre pós-intervenção é relatada por um período de 6 horas e carga de febre horária média. Temperatura de Pico: é a temperatura mais alta registrada para o período de estudo em °C Temperatura Mínima: é a temperatura mais baixa registrada para o período de estudo em °C |
6 horas pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: William Henderson, PhD, University of British Columbia
- Investigador principal: Vininder K Bains, BSN, Vancouver Coastal Health
- Cadeira de estudo: Martha Mackay, PhD, University of British Columbia
- Cadeira de estudo: Leanne Currie, PhD, University of British Columbia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa040232.
- Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1333-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000214677.76535.A5.
- Boyle M, Nicholson L, O'Brien M, Flynn GM, Collins DW, Walsh WR, Bihari D. Paracetamol induced skin blood flow and blood pressure changes in febrile intensive care patients: An observational study. Aust Crit Care. 2010 Nov;23(4):208-14. doi: 10.1016/j.aucc.2010.06.004. Epub 2010 Jul 22.
- Boyle M, Hundy S, Torda TA. Paracetamol administration is associated with hypotension in the critically ill. Aust Crit Care. 1997 Dec;10(4):120-2. doi: 10.1016/s1036-7314(97)70414-4.
- Krajcova A, Matousek V, Duska F. Mechanism of paracetamol-induced hypotension in critically ill patients: a prospective observational cross-over study. Aust Crit Care. 2013 Aug;26(3):136-41. doi: 10.1016/j.aucc.2012.02.002. Epub 2012 Mar 14.
- Allegaert K, Naulaers G. Haemodynamics of intravenous paracetamol in neonates. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Sep;66(9):855-8. doi: 10.1007/s00228-010-0860-z. Epub 2010 Jul 4.
- de Maat MM, Tijssen TA, Bruggemann RJ, Ponssen HH. Paracetamol for intravenous use in medium--and intensive care patients: pharmacokinetics and tolerance. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Jul;66(7):713-9. doi: 10.1007/s00228-010-0806-5. Epub 2010 Mar 19.
- Danguy des Deserts M, Nguyen BV, Giacardi C, Commandeur D, Paleiron N. [Acetaminophen-induced hypotension after intravenous and oral administration]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):313-4. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.006. Epub 2010 Mar 12. No abstract available. French.
- Mrozek S, Constantin JM, Futier E, Zenut M, Ghardes G, Cayot-Constantin S, Bonnard M, Ait-Bensaid N, Eschalier A, Bazin JE. [Acetaminophene-induced hypotension in intensive care unit: a prospective study]. Ann Fr Anesth Reanim. 2009 May;28(5):448-53. doi: 10.1016/j.annfar.2009.01.018. Epub 2009 Mar 21. French.
- Hersch M, Raveh D, Izbicki G. Effect of intravenous propacetamol on blood pressure in febrile critically ill patients. Pharmacotherapy. 2008 Oct;28(10):1205-10. doi: 10.1592/phco.28.10.1205.
- Cruz P, Garutti I, Diaz S, Fernandez-Quero L. [Metamizol versus propacetamol: comparative study of the hemodynamic and antipyretic effects in critically ill patients]. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2002 Oct;49(8):391-6. Spanish.
- Mackenzie I, Forrest K, Thompson F, Marsh R. Effects of acetaminophen administration to patients in intensive care. Intensive Care Med. 2000 Sep;26(9):1408. doi: 10.1007/s001340000614. No abstract available.
- Bendjelid K, Soubirou JL, Bohe J. [Systemic arterial hypotension induced by paracetamol administration: nurse's anecdotes or facts from the intensive care unit?]. Ann Fr Anesth Reanim. 2000 Jun;19(6):499. doi: 10.1016/s0750-7658(00)00230-6. No abstract available. French.
- Gozzoli V, Treggiari MM, Kleger GR, Roux-Lombard P, Fathi M, Pichard C, Romand JA. Randomized trial of the effect of antipyresis by metamizol, propacetamol or external cooling on metabolism, hemodynamics and inflammatory response. Intensive Care Med. 2004 Mar;30(3):401-7. doi: 10.1007/s00134-003-2087-2. Epub 2004 Jan 13.
- Greenberg RS, Chen H, Hasday JD. Acetaminophen has limited antipyretic activity in critically ill patients. J Crit Care. 2010 Jun;25(2):363.e1-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.07.005. Epub 2009 Sep 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H13-01160
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Placebo
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