Seguridad y Eficacia del Paracetamol en la Unidad de Cuidados Intensivos. (SEA-ICU)
Seguridad y eficacia antipirética del paracetamol en el paciente febril de la unidad de cuidados intensivos.
El equipo de la unidad de cuidados intensivos (UCI) necesita saber qué efectos tiene el acetaminofeno en pacientes en estado crítico. El acetaminofén es mejor conocido como Tylenol. Es el fármaco que se administra para bajar la fiebre. La mayoría de las investigaciones que han analizado la seguridad y la eficacia de este medicamento se han realizado con personas sanas. Esos estudios nos dicen que es seguro y funciona bien para bajar la fiebre.
Esto puede no ser cierto para el paciente de la UCI. Algunas investigaciones encontraron que el paracetamol no era tan bueno para reducir la fiebre como se esperaba en la UCI. La fiebre ayuda a combatir las infecciones, por lo que puede ayudar a los pacientes a mejorar, pero también es estresante. Cuando tienes fiebre, necesitas más oxígeno y tu corazón late más rápido. Si tiene fiebre después de una lesión cerebral, es menos probable que se recupere por completo. En pacientes con lesión cerebral, corazón débil o dificultad para respirar debemos tratar la fiebre. Si podemos predecir qué tan bien el paracetamol reducirá la fiebre, podemos decidir si este medicamento es suficiente o si también se necesitan otros tratamientos.
Si no tiene problemas con su cerebro, corazón o pulmones, es seguro no tratar la fiebre. Cuando administra este medicamento para tratar la fiebre, el cuerpo se enfría al sudar y llevar sangre caliente a la superficie de la piel. Estos cambios no afectan a las personas sanas. La investigación sugiere que los pacientes de la UCI pueden estar en riesgo de una caída repentina de la presión arterial.
Nuestro estudio responderá a 2 preguntas: 1) Cuando se administra paracetamol para tratar la fiebre en pacientes de la UCI, ¿es más probable que tengan una disminución de la presión arterial? 2) ¿Cuánto reducirá el acetaminofeno la fiebre en los pacientes de la UCI? Estudiaremos a los pacientes de la UCI con fiebre que pueden recibir o no este medicamento de manera segura. Esta información nos ayudará a decidir cuándo y cómo tratar la fiebre en la UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la UCI, la fiebre se trata comúnmente con 650 mg de paracetamol cada 4 horas con la esperanza de reducir la carga de fiebre y, por lo tanto, reducir también la demanda metabólica. Se cree que el paracetamol es un antipirético seguro y eficaz. Esta suposición no ha sido probada en pacientes en estado crítico a pesar de su uso generalizado. Los estudios observacionales informan que los pacientes en estado crítico experimentan hipotensión, a veces lo suficientemente grave como para requerir tratamiento; otros estudios indican que el paracetamol puede no ser tan eficaz para reducir la carga de fiebre en los enfermos críticos.
OBJETIVOS:
- Para ver si 650 mg de acetaminofén, administrados a pacientes críticos con fiebre, afecta la presión arterial; comparando la incidencia de hipotensión lo suficientemente grave como para requerir tratamiento en forma de bolo de líquido (500 cc o más) o aumento de fármacos vasoactivos (aumento de norepinefrina en 5 mcg o más); evaluando los cambios en la presión arterial media y la presión arterial sistólica.
- Cuantificar el grado de supresión de la fiebre logrado con 650 mg de paracetamol en la población críticamente enferma febril.
PROPUESTA DE INVESTIGACIÓN:
Los pacientes ingresados en la UCI del Hospital de Vancouver son elegibles para este estudio si tienen fiebre nueva y cumplen con los criterios de inclusión/exclusión. Los participantes del estudio serán asignados aleatoriamente a uno de los 2 brazos del estudio, el grupo de control y el grupo de 650 mg. Los participantes del estudio en el grupo de control recibirán 2 cápsulas de placebo y el grupo de 650 mg recibirá 2 cápsulas de 325 mg de acetaminofén. Los datos (medidas continuas de temperatura, frecuencia cardíaca y presión arterial) se recopilarán desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta 6 horas después. Todos los pacientes, trabajadores de la salud e investigadores no sabrán en qué brazo está inscrito el paciente hasta el final del estudio. Se registrará y comparará la incidencia de la administración de bolos de líquidos y los aumentos en el uso de drogas vasoactivas. También compararemos los datos de presión arterial y la carga de fiebre entre los 2 grupos.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN/EXCLUSIÓN Para ser incluido el sujeto debe estar ingresado en la UCI; tener una línea arterial como estándar de cuidado; tener al menos 2 horas de temperatura superior a 38,3°C; dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la fiebre o al ingreso en la UCI; estar hemodinámicamente estable y no haber recibido ningún fármaco con efectos antipiréticos conocidos al menos 6 horas antes de iniciar el estudio. Los pacientes están excluidos si tienen una lesión cerebral aguda, disfunción hepática, disfunción cardíaca, que requieren más del 50% de fracción inspirada de oxígeno (FiO); Se permite la ventilación mecánica, cualquier tratamiento extracorpóreo de sangre (diálisis, plasmaféresis, etc.), lesiones en más del 20% de la piel (es decir, paciente quemado), o el médico responsable se opone a la inscripción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- Vancouver Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
En general, para ser considerado para este estudio, uno debe estar gravemente enfermo, febril y puede recibir acetaminofeno de manera segura o no tomar acetaminofeno. Además, uno no debe tener condiciones que alteren la absorción normal del fármaco o la termorregulación normal. Específicamente los criterios de elegibilidad son:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Pacientes adultos (> 18 años) ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital de Vancouver con una temperatura central > 38,3 °C durante 2 o más horas consecutivas, pero no más de 48 horas*
- Monitor continuo de presión arterial en el momento de la intervención y toma de datos
- Los pacientes solo pueden participar en el estudio una vez.
- Permanecer en la UCI durante todo el período del estudio (2 horas antes de la administración del fármaco a 4 horas después de la administración del fármaco)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Disfunción hepática significativa
- Lesión neurológica aguda
- Trastorno convulsivo
- Cardiomiopatía, enzimas cardíacas elevadas indicativas de una lesión cardíaca aguda, cambios en el electrocardiograma (ECG) indicativos de isquemia cardíaca (es decir, elevación/depresión del segmento ST)
- Inestabilidad hemodinámica (requiriendo bolos de líquidos, o cambio/inicio de vasopresores). Se pueden incluir pacientes que reciben dosis constantes de soporte vasopresor)
- Hipoxemia severa, (fracción de oxígeno inspirado (FiO2) requerida de más del 60% para mantener la saturación de oxígeno de la hemoglobina (SaO2) > 90% o presión parcial de oxígeno en la sangre (PaO2) > 70)
- Temperatura > 40,0 °C
- Recibir refrigeración externa
- Hemodiálisis, intercambio de plasma o cualquier tratamiento en el que la sangre se extraiga del cuerpo y se procese
- Lesión térmica aguda en la piel (es decir, quemadura)
- Malabsorción intestinal (es decir, recibir <40% de las calorías requeridas por vía enteral)
- Recibir medicamentos que tienen efectos antipiréticos conocidos (paracetamol, ibuprofeno, esteroides, etc.)
- El médico se opuso a la inscripción en el estudio
NOTA: en respuesta a la inscripción muy baja, se cambiaron 2 criterios de exclusión el 5 de noviembre de 2015. Éstas eran:
- los pacientes ya no necesitaban recibir el 40% de las calorías requeridas por vía enteral; en su lugar, los pacientes que no recibían ninguna ingesta calórica a través del intestino podían inscribirse siempre que todavía se les permitiera recibir medicamentos orales.
- los pacientes ya no tenían que suspender el paracetamol al momento de la inscripción. Es posible que no lo recibieran regularmente, pero aún podrían recibir acetaminofeno según sea necesario (PRN), siempre que se pueda retener de manera segura hasta por 12 horas si desarrollan fiebre.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
Este grupo consta de pacientes de UCI estables pero febriles (temperatura >38,3 °C).
Los participantes de este grupo recibirán una dosis única de placebo por vía enteral (a través del intestino), después de lo cual se controlarán los signos vitales (incluidas medidas continuas de la temperatura central, la frecuencia cardíaca y la presión arterial) durante 4 horas.
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dosis única de placebo (cápsula idéntica) administrada por vía enteral (a través del intestino)
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de acetaminofén
Este grupo consta de pacientes de UCI estables pero febriles (temperatura >38,3 °C).
Los participantes de este grupo recibirán una dosis única de 650 mg de paracetamol por vía enteral (a través del intestino), después de lo cual se controlarán los signos vitales (incluidas medidas continuas de la temperatura central, la frecuencia cardíaca y la presión arterial) durante 4 horas.
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dosis única de acetaminofeno de 650 mg administrada por vía enteral (a través del intestino)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hipotensión clínicamente significativa
Periodo de tiempo: 4 horas después de la administración de paracetamol
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La hipotensión clínicamente significativa se define como una caída aguda de la presión arterial media que requiere tratamiento.
El tratamiento se define como un bolo de líquido de 500 cc (o más) y/o un aumento en el apoyo inotrópico de más de 5 mcg/min sobre el valor inicial.
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4 horas después de la administración de paracetamol
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial
Periodo de tiempo: 4 horas post intervención
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La presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial media (PAM) se controlarán durante 4 horas después de la intervención.
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4 horas post intervención
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Dosis equivalente de medicación vasoactiva después de la intervención
Periodo de tiempo: 4 horas post intervención
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La dosis total de todos los medicamentos vasoactivos se convertirá al valor Equidose total (con la fórmula 10 mcg/min norepinefrina ≈ 5 mcg/kg/min dopamina ≈ 10 mcg/min epinefrina ≈ 1 mcg/min fenilefrina ≈ 0,02 u/min vasopresina según Russell et al. (2008)) antes de comparar los grupos de tratamiento y control Solo 2 de los 6 participantes tomaban medicamentos vasoactivos en dosis bajas (es decir, uno tomaba norepinefrina y el otro tomaba milrinona), por lo que no se realizó el cálculo de conversión planificado previamente. |
4 horas post intervención
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Volumen equivalente de líquido administrado después de la intervención
Periodo de tiempo: 4 horas post intervención
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El líquido coloidal y cristaloide total se convertirá en la dosis de volumen equivalente (con una proporción de 1,4:1 (según Finfer et al. (2004) y Vincent y Weil (2006) antes de realizar comparaciones entre los grupos de tratamiento y control).
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4 horas post intervención
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Carga de fiebre
Periodo de tiempo: 6 horas post intervención
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Se registrarán mediciones continuas de la temperatura corporal central durante 6 horas. La carga de fiebre (FB) se define como el área entre la curva de temperatura de 6 horas y el límite de 38,3 °C y se informa en °C-hora. FB PRE-INTERVENCIÓN: se informa para un período de 2 horas. FB POST-INTERVENCIÓN: se reporta la carga de fiebre post-intervención para un período de 6 horas y la carga de fiebre promedio por hora. Temperatura máxima: es la temperatura más alta registrada para el período de estudio en °C Temperatura mínima: es la temperatura más baja registrada para el período de estudio en °C |
6 horas post intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: William Henderson, PhD, University of British Columbia
- Investigador principal: Vininder K Bains, BSN, Vancouver Coastal Health
- Silla de estudio: Martha Mackay, PhD, University of British Columbia
- Silla de estudio: Leanne Currie, PhD, University of British Columbia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa040232.
- Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1333-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000214677.76535.A5.
- Boyle M, Nicholson L, O'Brien M, Flynn GM, Collins DW, Walsh WR, Bihari D. Paracetamol induced skin blood flow and blood pressure changes in febrile intensive care patients: An observational study. Aust Crit Care. 2010 Nov;23(4):208-14. doi: 10.1016/j.aucc.2010.06.004. Epub 2010 Jul 22.
- Boyle M, Hundy S, Torda TA. Paracetamol administration is associated with hypotension in the critically ill. Aust Crit Care. 1997 Dec;10(4):120-2. doi: 10.1016/s1036-7314(97)70414-4.
- Krajcova A, Matousek V, Duska F. Mechanism of paracetamol-induced hypotension in critically ill patients: a prospective observational cross-over study. Aust Crit Care. 2013 Aug;26(3):136-41. doi: 10.1016/j.aucc.2012.02.002. Epub 2012 Mar 14.
- Allegaert K, Naulaers G. Haemodynamics of intravenous paracetamol in neonates. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Sep;66(9):855-8. doi: 10.1007/s00228-010-0860-z. Epub 2010 Jul 4.
- de Maat MM, Tijssen TA, Bruggemann RJ, Ponssen HH. Paracetamol for intravenous use in medium--and intensive care patients: pharmacokinetics and tolerance. Eur J Clin Pharmacol. 2010 Jul;66(7):713-9. doi: 10.1007/s00228-010-0806-5. Epub 2010 Mar 19.
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- Mrozek S, Constantin JM, Futier E, Zenut M, Ghardes G, Cayot-Constantin S, Bonnard M, Ait-Bensaid N, Eschalier A, Bazin JE. [Acetaminophene-induced hypotension in intensive care unit: a prospective study]. Ann Fr Anesth Reanim. 2009 May;28(5):448-53. doi: 10.1016/j.annfar.2009.01.018. Epub 2009 Mar 21. French.
- Hersch M, Raveh D, Izbicki G. Effect of intravenous propacetamol on blood pressure in febrile critically ill patients. Pharmacotherapy. 2008 Oct;28(10):1205-10. doi: 10.1592/phco.28.10.1205.
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- Gozzoli V, Treggiari MM, Kleger GR, Roux-Lombard P, Fathi M, Pichard C, Romand JA. Randomized trial of the effect of antipyresis by metamizol, propacetamol or external cooling on metabolism, hemodynamics and inflammatory response. Intensive Care Med. 2004 Mar;30(3):401-7. doi: 10.1007/s00134-003-2087-2. Epub 2004 Jan 13.
- Greenberg RS, Chen H, Hasday JD. Acetaminophen has limited antipyretic activity in critically ill patients. J Crit Care. 2010 Jun;25(2):363.e1-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.07.005. Epub 2009 Sep 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H13-01160
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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