중환자실에서의 아세트아미노펜의 안전성과 효능. (SEA-ICU)
열성중환자실 환자에서 Acetaminophen의 안전성과 해열효과.
중환자실(ICU) 팀은 아세트아미노펜이 중환자에게 어떤 영향을 미치는지 알아야 합니다. 아세트아미노펜은 타이레놀로 더 잘 알려져 있습니다. 열을 내리는 약입니다. 이 약이 얼마나 안전하고 효과적인지 살펴본 대부분의 연구는 건강한 사람들을 대상으로 이루어졌습니다. 그 연구들은 그것이 안전하고 열을 내리는 데 잘 작동한다고 말합니다.
이것은 ICU 환자에게는 사실이 아닐 수 있습니다. 일부 연구에서는 아세트아미노펜이 ICU에서 예상했던 것만큼 열을 낮추는 데 좋지 않은 것으로 나타났습니다. 열은 감염과 싸우는 데 도움이 되므로 환자가 나아지는 데 도움이 될 수 있지만 스트레스를 주기도 합니다. 열이 나면 더 많은 산소가 필요하고 심장 박동이 빨라집니다. 뇌 손상 후 열이 있으면 완전히 회복할 가능성이 적습니다. 뇌 손상, 심장 약화 또는 호흡 곤란 환자의 경우 열을 치료해야 합니다. 아세트아미노펜이 열을 얼마나 잘 내리는지 예측할 수 있다면 이 약으로 충분한지 또는 다른 치료도 필요한지 결정할 수 있습니다.
뇌, 심장 또는 폐에 문제가 없다면 열을 치료하지 않는 것이 안전합니다. 해열을 치료하기 위해 이 약을 투여하면 몸이 땀을 흘리고 뜨거운 피를 피부 표면으로 가져옴으로써 몸을 식힙니다. 이러한 변화는 건강한 사람에게는 영향을 미치지 않습니다. 연구에 따르면 ICU 환자는 혈압이 갑자기 떨어질 위험이 있습니다.
우리 연구는 다음 두 가지 질문에 답할 것입니다. 1) ICU 환자의 열 치료를 위해 아세트아미노펜을 투여하면 혈압이 떨어질 가능성이 더 높습니까? 2) 아세트아미노펜은 중환자실 환자의 열을 얼마나 감소시키는가? 우리는 이 약을 안전하게 받을 수 있거나 받을 수 없는 열이 있는 ICU 환자를 연구할 것입니다. 이 정보는 ICU에서 열을 치료하는 시기와 방법을 결정하는 데 도움이 됩니다.
연구 개요
상세 설명
ICU에서는 일반적으로 발열 부담을 줄이고 대사 요구량을 줄이기 위해 4시간마다 아세트아미노펜 650mg으로 열을 치료합니다. 아세트아미노펜은 안전하고 효과적인 해열제로 생각됩니다. 이 가정은 광범위하게 사용되고 있음에도 불구하고 중환자에서 테스트되지 않았습니다. 관찰 연구에 따르면 위독한 환자는 저혈압을 경험하며 때로는 치료가 필요할 정도로 심각합니다. 다른 연구에서는 아세트아미노펜이 중환자의 열 부담을 줄이는 데 효과적이지 않을 수 있음을 나타냅니다.
목표:
- 열성 중환자에게 투여된 650mg 아세트아미노펜이 혈압에 영향을 미치는지 확인하기 위해; 체액 덩어리(500cc 이상) 또는 혈관활성 약물의 증가(5mcg 이상의 노르에피네프린 증가) 방식으로 치료가 필요할 정도로 심각한 저혈압의 발생률을 비교함으로써; 평균 동맥압과 수축기 혈압의 변화를 평가함으로써.
- 열성 중환자 집단에서 아세트아미노펜 650mg으로 달성한 열 억제 정도를 정량화합니다.
연구 제안:
밴쿠버 병원의 ICU에 입원한 환자는 새로운 열이 있고 포함/제외 기준을 충족하는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다. 연구 참가자는 무작위로 2개의 연구 부문, 즉 대조군과 650mg 그룹 중 하나로 배정됩니다. 대조군의 연구 참가자는 위약 2캡슐을, 650mg 그룹은 325mg 아세트아미노펜 캡슐 2개를 받게 됩니다. 데이터(체온, 심박수 및 혈압의 연속 측정)는 연구 약물 투여 시점부터 투여 후 6시간까지 수집됩니다. 모든 환자, 의료 종사자 및 연구원은 연구가 끝날 때까지 환자가 등록된 팔에 대해 눈이 멀게 됩니다. 체액 일시 투여의 빈도, 혈관 작용 약물 사용의 증가를 기록하고 비교할 것입니다. 또한 두 그룹 간의 혈압 데이터와 발열 부담을 비교할 것입니다.
포함/제외 기준 포함되려면 피험자가 ICU에 입원해야 합니다. 치료의 기준으로 동맥 라인을 가지고; 최소 2시간 동안 38.3°C 이상의 체온을 유지해야 합니다. 발열 또는 ICU 입원 후 24시간 이내; 혈역학적으로 안정적이어야 하며, 연구 시작 최소 6시간 전에 알려진 해열 효과가 있는 약물을 투여받지 않아야 합니다. 급성 뇌 손상, 간 기능 장애, 심장 기능 장애가 있어 50% 이상의 흡기 산소 분율(FiO)이 필요한 환자는 제외됩니다. 기계적 환기가 허용되는 체외 혈액 치료(투석, 혈장 분리 등), 피부의 20% 이상 손상(예: 화상 환자) 또는 담당 의사가 등록을 반대합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- Vancouver Hospital
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
일반적으로 이 연구를 위해 고려되기 위해서는 환자는 위독하고 열이 있어야 하며 아세트아미노펜을 안전하게 받거나 아세트아미노펜을 보류할 수 있어야 합니다. 또한 정상적인 약물 흡수 또는 정상적인 체온 조절을 변경하는 조건이 없어야 합니다. 구체적으로 자격 기준은 다음과 같습니다.
포함 기준:
- 밴쿠버 병원 중환자실에 입원한 성인 환자(> 18세)가 2시간 이상 연속 38.3°C 이상(48시간 이하)*
- 개입 및 데이터 수집 시점에 지속적인 동맥압 모니터를 배치합니다.
- 환자는 연구에 한 번만 참여할 수 있습니다.
- 전체 연구 기간(투약 전 2시간부터 투약 후 4시간) 동안 ICU에 있어야 함
제외 기준:
- 중대한 간 기능 장애
- 급성 신경 손상
- 발작 장애
- 심근병증, 급성 심장 손상을 나타내는 상승된 심장 효소, 심장 허혈을 나타내는 심전도(ECG) 변화(즉, ST 세그먼트 상승/하강)
- 혈역학적 불안정성(수액 덩어리 또는 승압제의 변경/시작이 필요함. 일정한 용량의 승압제 지원을 받는 환자가 포함될 수 있음)
- 심한 저산소혈증(헤모글로빈 산소 포화도(SaO2) > 90% 또는 혈중 산소 분압(PaO2) > 70을 유지하기 위해 흡기 산소(FiO2) 요구량이 60% 이상인 경우)
- 온도 > 40.0 °C
- 외부 냉각 수신
- 혈액 투석, 혈장 교환 또는 혈액을 몸에서 빼내어 처리하는 모든 치료
- 피부의 급성 열손상(즉, 화상)
- 소화관 흡수 장애(즉, < 40% 필요한 칼로리를 장관으로 섭취)
- 해열 효과가 있는 것으로 알려진 약물(아세트아미노펜, 이부프로펜, 스테로이드 등)을 받는 경우
- 연구 참여에 반대하는 의사
참고: 매우 낮은 등록률에 대응하여 2015년 11월 5일에 2개의 제외 기준이 변경되었습니다. 이것들은:
- 환자는 더 이상 필요한 칼로리의 40%를 장내에서 섭취할 필요가 없으며, 대신 장을 통해 칼로리 섭취를 받지 않는 환자는 여전히 경구 약물을 받을 수 있는 한 등록할 수 있습니다.
- 환자는 더 이상 등록 시 아세트아미노펜을 중단할 필요가 없습니다. 정기적으로 받을 수는 없지만 열이 나면 최대 12시간 동안 안전하게 중단할 수 있는 한 필요에 따라(PRN) 아세트아미노펜을 계속 받을 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 대조군
이 그룹은 안정적이지만 열이 있는 ICU 환자(온도 >38.3°C)로 구성됩니다.
이 그룹의 참가자는 장관 경로(장을 통해)를 통해 1회 위약을 투여받은 후 활력 징후(심부 체온, 심박수 및 혈압의 지속적인 측정 포함)를 4시간 동안 모니터링합니다.
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장관 경로(장을 통해)를 통해 제공되는 위약(동일한 캡슐)의 1회 용량
다른 이름들:
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실험적: 아세트아미노펜 그룹
이 그룹은 안정적이지만 열이 있는 ICU 환자(온도 >38.3°C)로 구성됩니다.
이 그룹의 참가자는 장관 경로(장을 통해)를 통해 아세트아미노펜 650mg을 1회 복용한 후 활력 징후(심부 체온, 심박수 및 혈압의 지속적인 측정 포함)를 4시간 동안 모니터링합니다.
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장관 경로를 통해 아세트아미노펜 650mg 1회 투여(장을 통해)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 유의한 저혈압
기간: 아세트아미노펜 투여 4시간 후
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임상적으로 유의한 저혈압은 치료가 필요한 평균 동맥압의 급격한 감소로 정의됩니다.
치료는 500cc(또는 그 이상) 체액 덩어리 및/또는 기준선에 비해 5mcg/분 이상의 수축 촉진제 지원 증가로 정의됩니다.
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아세트아미노펜 투여 4시간 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압
기간: 개입 후 4시간
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수축기 혈압(SBP), 이완기 혈압(DBP) 및 평균 동맥압(MAP)은 개입 후 4시간 동안 모니터링됩니다.
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개입 후 4시간
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개입 후 등가 용량의 혈관활성 약물
기간: 개입 후 4시간
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모든 혈관 작용 약물의 총 용량은 총 등량 값으로 변환됩니다(10 mcg/min 노르에피네프린 ≈ 5 mcg/kg/min 도파민 ≈ 10 mcg/min 에피네프린 ≈ 1 mcg/min 페닐에프린 ≈ 0.02 u/min 바소프레신 공식 사용). Russell et al.(2008)) 치료군과 대조군을 비교하기 전에 6명의 참가자 중 2명만이 저용량 혈관작용제를 복용하고 있었기 때문에(즉, 한 명은 노르에피네프린을, 다른 한 명은 밀리논을 복용함) 사전 계획된 전환 계산이 수행되지 않았습니다. |
개입 후 4시간
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중재 후 투여된 등량의 수액
기간: 개입 후 4시간
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총 결정질 및 콜로이드 유체는 처리군과 대조군 사이의 비교를 하기 전에 등 부피 용량(비 1.4:1(Finfer et al.(2004) 및 Vincent 및 Weil(2006))으로 전환될 것입니다.
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개입 후 4시간
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발열 부담
기간: 개입 후 6시간
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심부 체온의 연속 측정은 6시간 동안 기록됩니다. 열 부담(FB)은 6시간 온도 곡선과 38.3°C 컷오프 사이의 영역으로 정의되며 °C-시간으로 보고됩니다. 개입 전 FB: 2시간 동안 보고됩니다. 중재 후 FB: 중재 후 발열 부담은 6시간 기간 및 평균 시간당 발열 부담에 대해 보고됩니다. 최고 온도: 연구 기간 동안 기록된 최고 온도(°C) 최소 온도: 연구 기간 동안 기록된 최저 온도(°C) |
개입 후 6시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: William Henderson, PhD, University of British Columbia
- 수석 연구원: Vininder K Bains, BSN, Vancouver Coastal Health
- 연구 의자: Martha Mackay, PhD, University of British Columbia
- 연구 의자: Leanne Currie, PhD, University of British Columbia
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Russell JA, Walley KR, Singer J, Gordon AC, Hebert PC, Cooper DJ, Holmes CL, Mehta S, Granton JT, Storms MM, Cook DJ, Presneill JJ, Ayers D; VASST Investigators. Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Feb 28;358(9):877-87. doi: 10.1056/NEJMoa067373.
- Finfer S, Bellomo R, Boyce N, French J, Myburgh J, Norton R; SAFE Study Investigators. A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med. 2004 May 27;350(22):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa040232.
- Vincent JL, Weil MH. Fluid challenge revisited. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1333-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000214677.76535.A5.
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로