Tranexamsyra för att förhindra postpartumblödning efter en vaginal förlossning (TRAAP)

Postpartumblödning (PPH) är en viktig orsak till mödradödlighet, och står för en fjärdedel av alla mödradödsfall i världen. Dess incidensuppskattningar i litteraturen varierar kraftigt, från 3 % till 15 % av leveranserna. Uterotonik efter födseln är den enda interventionen som har visat sig vara effektiv för att förebygga PPH. Tranexamsyra (TXA), ett antifibrinolytiskt medel, har därför undersökts som ett potentiellt användbart komplement till uterotonik i förebyggande syfte eftersom det har visat sig minska blodförlusten vid elektiv kirurgi, blödningar hos traumapatienter och menstruationsblodförlust. Randomiserade kontrollerade studier för PPH-prevention efter kejsarsnitt (n=10) och vaginal (n=2) förlossningar visade att kvinnor som hade fått TXA hade en signifikant mindre mängd postpartum blodförlust utan någon ökning av allvarliga biverkningar hos modern. Men totalt sett var kvaliteten på dessa prövningar dålig, och de var inte utformade för att testa effekten av TXA på minskningen av PPH-incidensen, och inte heller på förekomsten av sällsynta men allvarliga biverkningar. Stora, adekvat drivna multicenter randomiserade kontrollerade studier krävs innan en utbredd användning av TXA för att förebygga PPH kan rekommenderas.

Utredarna föreslår en multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med två parallella grupper.

Individuell information om prövningen kommer att ges till kvinnor i slutet av graviditeten under prenatala besök. Denna information kommer att upprepas när kvinnorna kommer till förlossningsrummet; Kvinnorna kommer sedan att bekräfta sitt deltagande och ge informerat skriftligt samtycke före förlossningen, när, enligt utredarens uppfattning, kvinnan sannolikt kommer att ha en vaginal förlossning med minst 4 cm livmoderhalsutvidgning.

Interventionen kommer att vara intravenös administrering av en 10 ml blindad ampull av studieläkemedlet (antingen 1g TXA eller placebo enligt randomiseringsordningen), långsamt (över 30-60 sekunder), inom 2 minuter efter födseln och profylaktisk oxytocinadministrering, och när sladden har klämts fast.

Alla andra aspekter av hanteringen av det tredje steget kommer att vara identiska i båda grenarna:

• Rutinprofylaktisk intravenös injektion av 5 IE oxytocin vid leverans av den främre axeln eller inom 2 minuter efter födseln
• Placering av en graderad (100 ml gradering) uppsamlingspåse strax efter födseln, lämnad på plats tills födelseskötaren bedömer att blödningen har upphört, och alltid i minst 15 minuter. När en kvinna ingår i rättegången kommer en påse att förberedas och redo att sättas på plats så snart barnet är fött och placeras på mammans mage; om det behövs kommer en andra personal att vara närvarande för att hjälpa till med att hantera både bebisen och väskan. Detta kommer att göra det möjligt att samla in och mäta vaginal blodförlust objektivt under omedelbar postpartum.
• Manuell borttagning av moderkakan 30 minuter efter födseln om den inte utvisas i frånvaro av blödning.
• Snabb suturering av episiotomin, i enlighet med god klinisk praxis
• Systematisk användning av uterotoniska läkemedel efter det tredje stadiet av förlossningen rekommenderas inte.
• Controlled cord traction (CCT) kommer att lämnas efter utövarens gottfinnande.

Om PPH uppstår kommer standardiserad hantering att tillhandahållas enligt institutionens protokoll. I synnerhet kommer användningen av TXA för behandling av PPH att tillåtas och lämnas efter läkarens gottfinnande enligt avdelningens protokoll.

Varaktigheten av deltagandet för varje patient som ingår i prövningen kommer att vara från inkludering till 3 månader efter förlossningen.

Den planerade totala varaktigheten av försöket kommer att vara 34 månader inklusive 23 månaders patientinkludering