Metylenblått intravenöst och kronisk neuropatisk smärta

Patienter Studiedeltagare screenades från en pool av patienter med kronisk behandlingsresistent neuropatisk smärta och var berättigade att delta i studien efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke. Studiedesign Patienterna besökte smärtkliniken två gånger. Muntlig och skriftlig information om studien lämnades och informerat samtycke erhölls. Demografiska data (födelsedatum, kön och etnisk bakgrund, medicinsk och kirurgisk historia) registrerades. Information om patienternas bedömningar registrerades före injektionen, inklusive aktuell medicinering och andra (framgångsrika eller misslyckade) behandlingsförsök. Samma utredare (AM) utförde alla bedömningar av studieprocedur. Bedömningar av sensorisk funktion utfördes före läkemedelsadministrering.

Administrering av studieläkemedlet Tio patienter randomiserades av en datorgenererad slumpmässig lista för att få antingen metylenblått 2 mg/kg (10 mg/ml Methyltioninklorid, Apoteket, Umeå, Sverige) eller metylenblått 0,02 mg/kg (som fungerade som kontroll), båda infunderas intravenöst under 60 minuter. Efter att monitorer för elektrokardiografi, icke-invasivt arteriellt blodtryck och pulsoximetri hade fästs, sattes en dedikerad 20-gauge kanyl in i ryggraden på den icke-dominanta handen för administrering av studieläkemedlen. Smärtan mättes vid baslinjen och 60 min efter infusionsstart (NRS-skalan) och även med smärtdagbok under de kommande 24 timmarna och de följande 5 dagarna. EKG, puls, blodtryck, O2-mättnad registrerades kontinuerligt under infusionen. Blod- och urinprover togs före och efter infusionen av MB. Varken försökspersonerna eller personen som undersökte patienterna kände till koncentrationen av MB i infusionen. Infusionerna av metylenblått i steril koksaltlösning (NaCl 0,9%) bereddes av en annan person som hade tillgång till randomiseringslistan men som inte var involverad i övervakningen av patienterna. Infusionspåsarna täcktes med ogenomskinliga röda omslag och infusionsseten var ogenomskinliga.

Smärtbedömning utfördes Före och efter MB-administrering, Utvärdering av sensorisk funktion utfördes med undersökning vid sängkanten enligt EFNS riktlinjer: lätt beröring, nålstickskänsla, värme (40°) och kyla (25°) temperaturstimuli testades. Den kontralaterala oskadade sidan fungerade som kontroll inom patienten. Patienten jämförde förnimmelserna på båda sidorna och rapporterade om det fanns någon hypoestesi, hyperestesi, allodyni eller helt enkelt normala förnimmelser till de olika stimulierna. Smärtregistreringarna bestämdes före och efter infusion av MB. Patienterna förde en dagbok där de kunde välja sina smärtnivåer på en skala mellan 0 och 10 (NRS) var 6:e ​​timme efter infusionen under de första 24 timmarna och vid 8 timmar under de kommande 5 dagarna.

Perifert venöst blod togs från fastande personer med hjälp av en 19-gauge nål. Urin samlades upp i tillsatsfria rör. Plasma bereddes från blod uppsamlat i rör innehållande heparin genom centrifugering (3500 x g under 12 min). Urin- och plasmaprover förvarades vid -70◦C fram till analys. Blod- och urinprover togs före och efter infusionen av MB.

Plasma- och urinkoncentrationer av isoprostan 8-iso-PGF2 alfa (en indikator på oxidativ skada), Proximity Extension Assay (PEA) har visat sig ha specificitet för detektion och analys av ett ökat antal målmolekyler. PEA-teknologi involverade i denna studie en panel av 92 oligonukleotidmärkta antikroppsprobpar (Proseek analyskit), Icke-parametriska statistiska metoder utfördes av författaren med GraphPad PRISM 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, San Diego, CA, www.graphpad .com 5,0). Data presenteras som medelvärde och SD med 95 % konfidensintervall. Signifikansnivån sattes till ett p-värde