Метиленовый синий внутривенно и хроническая нейропатическая боль

Пациенты Участники исследования были отобраны из пула пациентов с хронической резистентной к лечению нейропатической болью и имели право участвовать в исследовании после предоставления письменного информированного согласия. Дизайн исследования Пациенты дважды посещали клинику боли. Была предоставлена ​​устная и письменная информация об исследовании и получено информированное согласие. Были зарегистрированы демографические данные (дата рождения, пол и этническая принадлежность, медицинский и хирургический анамнез). Информация об оценках пациентов записывалась перед инъекцией, в том числе о текущих лекарствах и других (успешных или неуспешных) попытках лечения. Один и тот же исследователь (AM) выполнял все оценки процедур исследования. Оценку сенсорной функции проводили до введения препарата.

Введение исследуемого препарата Десять пациентов были рандомизированы с помощью составленного компьютером случайного списка для получения либо метиленового синего 2 мг/кг (10 мг/мл метилтионхлорида, Apoteket, Умео, Швеция), либо метиленового синего 0,02 мг/кг (который служил в качестве контроля), оба препарата вводят внутривенно в течение 60 минут. После подключения мониторов для электрокардиографии, неинвазивного измерения артериального давления и пульсоксиметрии в тыльную сторону недоминантной руки вставляли специальную канюлю 20 размера для введения исследуемых препаратов. Боль измеряли исходно и через 60 мин после начала инфузии (шкала NRS), а также с помощью дневника боли в течение следующих 24 часов и последующих 5 дней. Во время инфузии непрерывно регистрировали ЭКГ, пульс, артериальное давление, сатурацию O2. Образцы крови и мочи брали до и после инфузии МБ. Концентрацию МБ в настое не знали ни испытуемые, ни человек, осматривавший больных. Инфузии метиленового синего в стерильном физиологическом растворе (NaCl 0,9%) готовил другой человек, имевший доступ к списку рандомизации, но не участвовавший в наблюдении за больными. Инфузионные пакеты были покрыты непрозрачной красной пленкой, а инфузионные наборы были непрозрачными.

Оценка боли проводилась до и после введения MB. Оценка сенсорной функции проводилась с помощью осмотра у постели больного в соответствии с рекомендациями EFNS: тестировались легкое прикосновение, чувство укола, тепло (40°) и холод (25°) температурные раздражители. Контралатеральная неповрежденная сторона служила внутрипациентным контролем. Пациент сравнивал ощущения с обеих сторон и сообщал о наличии гипестезии, гиперестезии, аллодинии или просто нормальных ощущений на разные раздражители. Записи боли были определены до и после инфузии MB. Пациенты вели дневник, в котором они могли указывать уровень боли по шкале от 0 до 10 (NRS) каждые 6 часов после инфузии в первые 24 часа и через 8 часов в следующие 5 дней.

Периферическую венозную кровь брали у субъектов натощак с помощью иглы 19G. Мочу собирали в пробирки без добавок. Плазму готовили из крови, собранной в пробирки с гепарином путем центрифугирования (3500xg в течение 12 мин). Образцы мочи и плазмы хранили при температуре -70 ◦ C до проведения анализа. Образцы крови и мочи собирали до и после инфузии МБ.

Было обнаружено, что концентрации изопростана 8-изо-PGF2 альфа в плазме и моче (индикатор окислительного повреждения), анализ расширения близости (PEA) обладают специфичностью обнаружения и анализа увеличенного диапазона молекул-мишеней. В этом исследовании использовалась технология PEA, панель из 92 пар зондов антител, меченных олигонуклеотидами (набор для анализа Proseek). Непараметрические статистические методы были выполнены автором с помощью GraphPad PRISM 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, San Diego, CA, www.graphpad .com 5.0). Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения с 95% доверительными интервалами. Уровень значимости был установлен на значении p