Blu di metilene per via endovenosa e dolore neuropatico cronico

Pazienti I partecipanti allo studio sono stati sottoposti a screening da un pool di pazienti con dolore neuropatico resistente al trattamento cronico ed erano idonei a partecipare allo studio dopo aver fornito il consenso informato scritto Disegno dello studio I pazienti hanno visitato la Clinica del dolore due volte. Sono state fornite informazioni orali e scritte sullo studio e ottenuto il consenso informato. Sono stati registrati i dati demografici (data di nascita, sesso e origine etnica, anamnesi medica e chirurgica). Le informazioni sulle valutazioni dei pazienti sono state registrate prima dell'iniezione, compresi i farmaci in corso e altri tentativi di trattamento (riusciti o meno). Lo stesso sperimentatore (AM) ha eseguito tutte le valutazioni della procedura dello studio. Le valutazioni della funzione sensoriale sono state eseguite prima della somministrazione del farmaco.

Somministrazione del farmaco in studio Dieci pazienti sono stati randomizzati da un elenco casuale generato dal computer a ricevere blu di metilene 2 mg/kg (10 mg/ml Methyltioninklorid, Apoteket, Umeå, Svezia) o blu di metilene 0,02 mg/kg (che fungeva da controllo), entrambi infuso per via endovenosa in 60 minuti. Dopo aver collegato i monitor per l'elettrocardiografia, la pressione arteriosa non invasiva e la pulsossimetria, è stata inserita una cannula dedicata da 20 gauge nel dorso della mano non dominante per la somministrazione dei farmaci in studio. Il dolore è stato misurato al basale e 60 minuti dopo l'inizio dell'infusione (scala NRS) e anche con un diario del dolore durante le successive 24 ore e i successivi 5 giorni. ECG, polso, pressione sanguigna, saturazione di O2, sono stati registrati continuamente durante l'infusione. Prima e dopo l'infusione di MB sono stati prelevati campioni di sangue e urina. Né i soggetti dell'esperimento né la persona che esaminava i pazienti conoscevano la concentrazione di MB nell'infusione. Le infusioni di blu di metilene in soluzione fisiologica sterile (NaCl 0,9%) sono state preparate da un'altra persona che aveva accesso alla lista di randomizzazione ma non era coinvolta nel monitoraggio dei pazienti. Le sacche per infusioni erano ricoperte da involucri rossi opachi e i set per infusioni erano opachi.

La valutazione del dolore è stata eseguita prima e dopo la somministrazione di MB, la valutazione della funzione sensoriale è stata eseguita utilizzando l'esame al capezzale secondo le linee guida EFNS: sono stati testati il ​​tocco leggero, il senso di puntura di spillo, il calore (40°) e il freddo (25°) stimoli di temperatura. Il lato controlaterale illeso fungeva da controllo all'interno del paziente. Il paziente confrontava le sensazioni in entrambi i lati e riferiva se c'era ipoestesia, iperestesia, allodinia o semplicemente sensazioni normali ai diversi stimoli. Le registrazioni del dolore sono state determinate prima e dopo l'infusione di MB. I pazienti tenevano un diario dove potevano scegliere i loro livelli di dolore su una scala tra 0 e 10 (NRS) ogni 6 ore dopo l'infusione nelle prime 24 ore e a 8 ore nei successivi 5 giorni.

Il sangue venoso periferico è stato prelevato da soggetti a digiuno utilizzando un ago calibro 19. L'urina è stata raccolta in provette prive di additivi. Il plasma è stato preparato dal sangue raccolto in provette contenenti eparina mediante centrifugazione (3500 x g per 12 min). I campioni di urina e plasma sono stati conservati a -70◦C fino all'analisi. I campioni di sangue e urina sono stati raccolti prima e dopo l'infusione di MB.

È stato riscontrato che le concentrazioni plasmatiche e urinarie di isoprostano 8-iso-PGF2 alfa (un indicatore di danno ossidativo), Proximity Extension Assay (PEA) hanno specificità di rilevamento e analisi di una gamma più ampia di molecole bersaglio. La tecnologia PEA coinvolta in questo studio un pannello di 92 coppie di sonde anticorpali marcate con oligonucleotidi (proseek assay kit), metodi statistici non parametrici sono stati eseguiti dall'autore con GraphPad PRISM 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, San Diego, CA, www.graphpad .com 5.0). I dati sono presentati come media e deviazione standard con intervalli di confidenza al 95%. Il livello di significatività è stato fissato a un valore p