Bleu de méthylène par voie intraveineuse et douleur neuropathique chronique

Patients Les participants à l'étude ont été sélectionnés parmi un groupe de patients souffrant de douleur neuropathique chronique résistante au traitement et étaient éligibles pour participer à l'étude après avoir donné leur consentement éclairé écrit. Conception de l'étude Les patients se sont rendus deux fois à la clinique de la douleur. Des informations orales et écrites sur l'étude ont été fournies et un consentement éclairé a été obtenu. Les données démographiques (date de naissance, sexe et origine ethnique, antécédents médicaux et chirurgicaux) ont été enregistrées. Les informations sur les évaluations des patients ont été enregistrées avant l'injection, y compris les médicaments actuels et les autres tentatives de traitement (réussies ou non). Le même investigateur (AM) a effectué toutes les évaluations des procédures d'étude. Des évaluations de la fonction sensorielle ont été effectuées avant l'administration du médicament.

Administration du médicament à l'étude Dix patients ont été randomisés par une liste aléatoire générée par ordinateur pour recevoir soit du bleu de méthylène 2 mg/kg (10 mg/mL Methyltioninklorid, Apoteket, Umeå, Suède) soit du bleu de méthylène 0,02 mg/kg (qui a servi de contrôle), les deux perfusé par voie intraveineuse pendant 60 minutes. Après avoir fixé des moniteurs pour l'électrocardiographie, la pression artérielle non invasive et l'oxymétrie de pouls, une canule dédiée de calibre 20 a été insérée dans le dos de la main non dominante pour l'administration des médicaments à l'étude. La douleur a été mesurée au départ et à 60 min après le début de la perfusion (échelle NRS) et également avec un journal de la douleur pendant les 24 heures suivantes et les 5 jours suivants. L'ECG, le pouls, la tension artérielle, la saturation en O2 ont été enregistrés en continu pendant la perfusion. Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés avant et après la perfusion de MB. Ni les sujets de l'expérience ni la personne examinant les patients ne connaissaient la concentration de MB dans la perfusion. Les perfusions de bleu de méthylène dans du sérum physiologique stérile (NaCl 0,9 %) ont été préparées par une autre personne ayant accès à la liste de randomisation mais non impliquée dans le suivi des patients. Les sacs d'infusions étaient recouverts d'emballages rouges opaques et les ensembles d'infusions étaient opaques.

L'évaluation de la douleur a été effectuée avant et après l'administration de MB, l'évaluation de la fonction sensorielle a été effectuée à l'aide d'un examen au chevet conformément aux directives de l'EFNS : le toucher léger, le sens de la piqûre d'épingle, la chaleur (40 °) et les stimuli de température froide (25 °) ont été testés. Le côté non blessé controlatéral a servi de témoin intra-patient. Le patient a comparé les sensations des deux côtés et a signalé s'il y avait une hypoesthésie, une hyperesthésie, une allodynie ou simplement des sensations normales aux différents stimuli. Les enregistrements de la douleur ont été déterminés avant et après la perfusion de MB. Les patients tenaient un journal où ils pouvaient choisir leurs niveaux de douleur sur une échelle entre 0 et 10 (NRS) toutes les 6 heures après la perfusion dans les 24 premières heures et à 8 heures dans les 5 jours suivants.

Le sang veineux périphérique a été prélevé sur des sujets à jeun à l'aide d'une aiguille de calibre 19. L'urine a été recueillie dans des tubes sans additif. Le plasma a été préparé à partir de sang prélevé dans des tubes contenant de l'héparine par centrifugation (3500 x g pendant 12 min). Les échantillons d'urine et de plasma ont été stockés à -70◦C jusqu'à l'analyse. Des échantillons de sang et d'urine ont été prélevés avant et après l'infusion de MB.

Les concentrations plasmatiques et urinaires d'isoprostane 8-iso-PGF2 alpha (un indicateur de lésion oxydative), Proximity Extension Assay (PEA) s'est avérée avoir une spécificité de détection et d'analyse d'une gamme accrue de molécules cibles. La technologie PEA a impliqué dans cette étude un panel de 92 paires de sondes d'anticorps marquées par des oligonucléotides (kit de dosage Proseek), des méthodes statistiques non paramétriques ont été réalisées par l'auteur avec GraphPad PRISM 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, San Diego, CA, www.graphpad .com 5.0). Les données sont présentées sous forme de moyenne et d'écart-type avec des intervalles de confiance à 95 %. Le niveau de signification a été fixé à une valeur p