Methyleenblauw intraveneus en chronische neuropathische pijn
Evaluatie van de effecten van methyleenblauw op neuropathische pijn en eiwitbiomarkers
Doel van het onderzoek Methyleenblauw (MB) is een diaminofenothiazine met antioxiderende, ontstekingsremmende eigenschappen en met remmende effecten op stikstofmonoxide. Het doel van deze studie was om de klinische effectiviteit van MB bij de behandeling van neuropathische pijn te bepalen.
Methoden Tien patiënten met neuropathische pijn werden gerandomiseerd om een van de twee behandelingen te krijgen: methyleenblauw (MB1) 2 mg/kg (10 mg/ml Methyltioninklorid, Apoteket, Umeå, Zweden) of methyleenblauw (MB2) 0,02 mg/kg. Beide MB-oplossingen werden gedurende 60 minuten intraveneus toegediend. De sensorische functie en de pijn werden beoordeeld bij aanvang en 60 minuten na het begin van de infusies. De patiënten hielden de volgende 5 dagen een pijndagboek bij. Plasma- en urineconcentraties van 8-isoprostane-prostaglandine F2α (8-iso-PGF2α), een indicator van oxidatieve schade, werden gemeten met radioimmunoassay (RIA). Een panel van 92 eiwitbiomarkers werd bepaald met Proximity Extension Assay (PEA) voor en na infusies.
vergelijking met de controlegroep. MB-infusie produceerde een verbetering van prolactine.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten Deelnemers aan de studie werden gescreend uit een pool van patiënten met chronische behandelingsresistente neuropathische pijn en kwamen in aanmerking voor deelname aan de studie na schriftelijke geïnformeerde toestemming Studieopzet De patiënten bezochten de pijnkliniek tweemaal. Mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek werd verstrekt en geïnformeerde toestemming werd verkregen. Demografische gegevens (geboortedatum, geslacht en etnische achtergrond, medische en chirurgische geschiedenis) werden geregistreerd. Voorafgaand aan de injectie werd informatie over de beoordelingen van de patiënten geregistreerd, inclusief huidige medicatie en andere (geslaagde of niet-succesvolle) behandelpogingen. Dezelfde onderzoeker (AM) voerde alle beoordelingen van de onderzoeksprocedures uit. Voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel werden beoordelingen van de sensorische functie uitgevoerd.
Toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Tien patiënten werden gerandomiseerd door een computergegenereerde willekeurige lijst om ofwel methyleenblauw 2 mg/kg (10 mg/ml Methyltioninklorid, Apoteket, Umeå, Zweden) of methyleenblauw 0,02 mg/kg (dat diende als controle) te krijgen. intraveneus toegediend gedurende 60 minuten. Nadat monitoren voor elektrocardiografie, niet-invasieve arteriële bloeddruk en pulsoximetrie waren bevestigd, werd een speciale 20-gauge canule in de dorsale zijde van de niet-dominante hand ingebracht voor toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen. De pijn werd gemeten bij aanvang en 60 minuten na de start van de infusie (NRS-schaal) en ook met een pijndagboek gedurende de volgende 24 uur en de volgende 5 dagen. ECG, hartslag, bloeddruk, O2-verzadiging werden continu geregistreerd tijdens de infusie. Voor en na de infusie van MB werden bloed- en urinemonsters genomen. Noch de proefpersonen van het experiment, noch de persoon die de patiënten onderzocht, kende de concentratie van MB in de infusie. De infusies van methyleenblauw in steriele zoutoplossing (NaCl 0,9%) werden bereid door een andere persoon die toegang had tot de randomisatielijst maar niet betrokken was bij het monitoren van de patiënten. De infuuszakjes waren bedekt met ondoorzichtige rode wikkels en de infuussets waren ondoorzichtig.
Pijnbeoordeling werd uitgevoerd Voor en na MB-toediening werd evaluatie van de sensorische functie uitgevoerd met behulp van onderzoek aan het bed volgens de EFNS-richtlijnen: lichte aanraking, speldenprikgevoel, warmte (40 °) en koude (25 °) temperatuurstimuli werden getest. De contralaterale niet-verwonde zijde diende als controle binnen de patiënt. De patiënt vergeleek de gewaarwordingen aan beide kanten en rapporteerde of er hypo-esthesie, hyperesthesie, allodynie of gewoon normale gewaarwordingen waren voor de verschillende stimuli. De pijnregistraties werden voor en na infusie van MB bepaald. Patiënten hielden een dagboek bij waarin ze hun pijnniveau konden kiezen op een schaal tussen 0 en 10 (NRS) om de 6 uur na de infusie in de eerste 24 uur en om de 8 uur in de volgende 5 dagen.
Perifeer veneus bloed werd afgenomen van nuchtere proefpersonen met behulp van een 19-gauge naald. Urine werd opgevangen in buizen zonder toevoegingen. Plasma werd bereid uit bloed verzameld in buisjes die heparine bevatten door centrifugeren (3500 x g gedurende 12 min). Urine- en plasmamonsters werden tot analyse bewaard bij -70◦C. Bloed- en urinemonsters werden verzameld voor en na de infusie van MB.
Plasma- en urineconcentraties van isoprostane 8-iso-PGF2 alfa (een indicator van oxidatieve schade), Proximity Extension Assay (PEA) bleken specificiteit te hebben voor detectie en analyse van een groter bereik van doelmoleculen. PEA-technologie betrokken bij deze studie een panel van 92 oligonucleotide-gelabelde antilichaamprobe-paren (Proseek-testkit), niet-parametrische statistische methoden werden uitgevoerd door de auteur met GraphPad PRISM 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, San Diego, CA, www.graphpad .com 5.0). Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde en SD met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Het significantieniveau werd vastgesteld op een p-waarde
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen > 18 jaar
- In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van aanhoudende perifere en centrale neuropathische pijn die de dagelijkse activiteiten verstoort gedurende ten minste 3 maanden
- Patiënten met eerdere onsuccesvolle behandeling van neuropathische pijn
- Spontane of opgeroepen pijn bij gestandaardiseerde test (mechanisch, beweging)> 50 op een 100 mm VAS-schaal
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke aandoening die de beoordeling van pijn kan verstoren (acute pijn)
- Elke aandoening/ziekte die de studiemetingen zou kunnen verstoren, b.v. perifere vasculaire aandoeningen, diabetes mellitus, verslaving aan alcohol/opioïden
- Niet-medewerking, onvoldoende Zweedse taal
- Behandeling met antidepressiva, anti-epileptica, opioïden, lidocaïnepleisters werd de dag ervoor en de dag van het bezoek niet geaccepteerd
- Zwangerschap
- Behandeling met NO-afgevende medicijnen, anti-cytokine therapie
- Diabetes mellitus type I, maligniteit, verhoogde pulmonale hypertensie, cardiale ischemische ziekte, verminderde glomerulaire filtratiesnelheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: A Methyleenblauw 10 mg/ml 2 mg/kg
tien patiënten die in minder dan 60 minuten MB1 methyleenblauw 2 mg/kg infuus kregen
|
In NaCL0,9% 100 ml
Andere namen:
in NaCl 0,9% 100 ml
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: B Methyleenblauw 10 mg/ml 0,02 mg/kg
Dezelfde patiënten kregen MB2 methyleenblauw 0,02 mg/kg infuus in minder dan 60 minuten
|
In NaCL0,9% 100 ml
Andere namen:
in NaCl 0,9% 100 ml
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn (visuele analoge schaal)
Tijdsspanne: 60 min, elke 6 uur na de infusie in de eerste 24 uur en om de 8 uur in de volgende 5 dagen
|
VAS
|
60 min, elke 6 uur na de infusie in de eerste 24 uur en om de 8 uur in de volgende 5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adriana Miclescu, Uppsala university hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NO8
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .