Methylenová modř intravenózně a chronická neuropatická bolest

Pacienti Účastníci studie byli podrobeni screeningu ze skupiny pacientů s chronickou neuropatickou bolestí rezistentní na léčbu a byli způsobilí k účasti ve studii po udělení písemného informovaného souhlasu Návrh studie Pacienti dvakrát navštívili kliniku bolesti. Byly poskytnuty ústní a písemné informace o studii a byl získán informovaný souhlas. Byly zaznamenány demografické údaje (datum narození, pohlaví a etnický původ, lékařská a chirurgická anamnéza). Před injekcí byly zaznamenány informace o hodnocení pacientů, včetně aktuální medikace a dalších (úspěšných či neúspěšných) pokusů o léčbu. Stejný zkoušející (AM) provedl všechna hodnocení postupu studie. Před podáním léku bylo provedeno hodnocení senzorických funkcí.

Podávání studovaného léku Deset pacientů bylo randomizováno počítačově generovaným náhodným seznamem, aby dostávali buď methylenovou modř 2 mg/kg (10 mg/ml Methyltioninklorid, Apoteket, Umeå, Švédsko) nebo methylenovou modř 0,02 mg/kg (která sloužila jako kontrola), obojí intravenózní infuzí po dobu 60 minut. Poté, co byly připojeny monitory pro elektrokardiografii, neinvazivní arteriální krevní tlak a pulzní oxymetrie, byla do hřbetu nedominantní ruky zavedena vyhrazená kanyla 20 gauge pro podávání studovaných léků. Bolest byla měřena na začátku a 60 minut po začátku infuze (škála NRS) a také pomocí deníku bolesti během následujících 24 hodin a následujících 5 dnů. Během infuze byly průběžně zaznamenávány EKG, puls, krevní tlak, saturace O2. Vzorky krve a moči byly odebrány před a po infuzi MB. Subjekty experimentu ani osoba vyšetřující pacienty neznali koncentraci MB v infuzi. Infuze methylenové modři ve sterilním fyziologickém roztoku (NaCl 0,9 %) připravovala jiná osoba, která měla přístup k randomizačnímu seznamu, ale nepodílela se na sledování pacientů. Infuzní vaky byly zakryty neprůhlednými červenými obaly a infuzní soupravy byly neprůhledné.

Hodnocení bolesti bylo provedeno Před a po podání MB. Hodnocení senzorické funkce bylo provedeno pomocí vyšetření u lůžka podle pokynů EFNS: byly testovány stimuly lehkého doteku, bodnutí špendlíkem, teplo (40°) a chlad (25°). Kontralaterální nezraněná strana sloužila jako kontrola uvnitř pacienta. Pacient porovnával pocity na obou stranách a hlásil, zda došlo k jakékoli hypestezii, hyperestezii, alodynii nebo jednoduše normálním pocitům na různé podněty. Záznamy bolesti byly stanoveny před a po infuzi MB. Pacienti si vedli deník, kde si mohli zaznamenávat úrovně bolesti na stupnici mezi 0 a 10 (NRS) každých 6 hodin po infuzi v prvních 24 hodinách a po 8 hodinách v následujících 5 dnech.

Periferní žilní krev byla odebrána subjektům nalačno pomocí jehly 19G. Moč byla odebírána do zkumavek bez přísad. Plazma byla připravena z krve odebrané do zkumavek obsahujících heparin centrifugací (3500 x g po dobu 12 minut). Vzorky moči a plazmy byly až do analýzy skladovány při -70 °C. Vzorky krve a moči byly odebrány před a po infuzi MB.

Bylo zjištěno, že koncentrace izoprostanu 8-iso-PGF2 alfa v plazmě a moči (indikátor oxidačního poškození), Proximity Extension Assay (PEA) má specificitu detekce a analýzy zvýšeného rozsahu cílových molekul. Technologie PEA zahrnutá do této studie panel 92 párů protilátkových sond značených oligonukleotidy (Proseek assay kit), Neparametrické statistické metody byly provedeny autorem pomocí GraphPad PRISM 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, San Diego, CA, www.graphpad .com 5.0). Data jsou prezentována jako průměr a SD s 95% intervalem spolehlivosti. Hladina významnosti byla nastavena na hodnotu p