Methylenblåt intravenøst ​​og kronisk neuropatisk smerte

Patienter Undersøgelsesdeltagere blev screenet fra en pulje af patienter med kronisk behandlingsresistent neuropatisk smerte og var berettiget til at deltage i undersøgelsen efter at have givet skriftligt informeret samtykke. Studiedesign Patienterne besøgte smerteklinikken to gange. Mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen blev givet og informeret samtykke indhentet. Demografiske data (fødselsdato, køn og etnisk baggrund, medicinsk og kirurgisk historie) blev registreret. Information om patienternes vurderinger blev registreret før injektionen, herunder aktuel medicinering og andre (vellykkede eller mislykkede) behandlingsforsøg. Den samme investigator (AM) udførte alle undersøgelsesprocedurevurderinger. Vurdering af sensorisk funktion blev udført før lægemiddeladministration.

Administration af undersøgelseslægemidlet Ti patienter blev randomiseret af en computergenereret tilfældig liste til at modtage enten methylenblåt 2 mg/kg (10 mg/mL Methyltioninklorid, Apoteket, Umeå, Sverige) eller methylenblåt 0,02 mg/kg (der fungerede som kontrol), begge dele infunderes intravenøst ​​over 60 minutter. Efter at monitorer til elektrokardiografi, ikke-invasivt arterielt blodtryk og pulsoximetri var blevet fastgjort, blev en dedikeret 20-gauge kanyle indsat i ryggen af ​​den ikke-dominante hånd til administration af undersøgelseslægemidlerne. Smerterne blev målt ved baseline og 60 min efter start af infusion (NRS-skala) og også med smertedagbog i løbet af de næste 24 timer og de følgende 5 dage. EKG, puls, blodtryk, O2-mætning blev kontinuerligt registreret under infusionen. Blod- og urinprøver blev taget før og efter infusionen af ​​MB. Hverken forsøgspersonerne eller den person, der undersøgte patienterne, kendte koncentrationen af ​​MB i infusionen. Infusionerne af methylenblåt i sterilt saltvand (NaCl 0,9%) blev tilberedt af en anden person, som havde adgang til randomiseringslisten, men som ikke var involveret i monitoreringen af ​​patienterne. Infusionsposerne var dækket af uigennemsigtige røde indpakninger, og infusionssættene var uigennemsigtige.

Smertevurdering blev udført Før og efter MB administration, Evaluering af sensorisk funktion blev udført ved brug af sengekantsundersøgelse i henhold til EFNS retningslinjer: let berøring, nålestikssans, varme (40°) og kolde (25°) temperaturstimuli blev testet. Den kontralaterale uskadede side tjente som kontrol inden for patienten. Patienten sammenlignede fornemmelserne i begge sider og rapporterede, om der var hypoæstesi, hyperæstesi, allodyni eller blot normale fornemmelser til de forskellige stimuli. Smerteregistreringerne blev bestemt før og efter infusion af MB. Patienterne førte en dagbog, hvor de kunne vælge deres smerteniveauer på en skala mellem 0 og 10 (NRS) hver 6. time efter infusionen i de første 24 timer og ved 8 timer i de næste 5 dage.

Perifert veneblod blev udtaget fra fastende personer ved hjælp af en 19-gauge nål. Urin blev opsamlet i additivfrie rør. Plasma blev fremstillet ud fra blod opsamlet i rør indeholdende heparin ved centrifugering (3500 x g i 12 minutter). Urin- og plasmaprøver blev opbevaret ved -70◦C indtil analyse. Blod- og urinprøver blev udtaget før og efter infusionen af ​​MB.

Plasma- og urinkoncentrationer af isoprostan 8-iso-PGF2 alfa (en indikator for oxidativ skade), Proximity Extension Assay (PEA) har vist sig at have specificitet for detektion og analyse af et øget udvalg af målmolekyler. PEA-teknologi involverede i denne undersøgelse et panel af 92 oligonukleotid-mærkede antistof-probepar (Proseek assay kit), ikke-parametriske statistiske metoder blev udført af forfatteren med GraphPad PRISM 5.0 (GraphPad Software, La Jolla, San Diego, CA, www.graphpad .com 5,0). Data præsenteres som middelværdi og SD med 95 % konfidensintervaller. Signifikansniveauet blev sat til en p-værdi