- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02304328
Effekten av herniation på WFNS-gradering vid spontan subaraknoidal blödning - en SWISS SOS observationsförsök (hWFNS)
Effekten av herniation på WFNS-gradering och resultat vid spontan subaraknoidal blödning - en SWISS SOS-observationsförsök
Alla patienter (≥18 år) med en spontan SAH bevisad genom datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller lumbalpunktion kommer att övervägas för denna studie. Efter presentation till ett neurokirurgiskt centrum kommer patienterna att behandlas enligt det lokala protokollet. Vid inläggningen utvärderas patienten kliniskt med avseende på förekomst av kliniska tecken på hjärnbråckssyndrom (anisokoria, bilaterala vidgade pupiller, ställning). Vanligtvis innefattar förstahandsbehandling neurologisk återupplivning (placering av extern cerebrospinalvätskedränering vid hydrocefalus, behandling av anfall och allmänna intensivvårdsåtgärder). Därefter utvärderas patienten kliniskt för en andra gång. Patienterna kommer att graderas enligt den vanliga WFNS-skalan och den modifierade "herniation WFNS"-skalan. Hela behandlingen av patienten kommer att ske enligt lokala kliniska protokoll. Resultatet kommer att mätas vid sex och tolv månader av utbildade utredare som inte känner till kliniska data. Det primära effektmåttet är skillnaden i specificiteter för WFNS och hWFNS med avseende på dåligt resultat (mRS 4-6) 6 månader efter initial blödning. Med tanke på att specificitet och sensitivitet är negativt korrelerade, kommer skillnad i känslighet att vara det andra primära resultatet.
Nollhypotesen som ska testas är att förhållandet mellan de verkliga negativa frekvenserna (specificiteten) för hWFNS- och WFNS-poängen är 1,35, dvs. den nya poängen kommer att upptäcka 35 % fler patienter som verkligt negativa (bra resultat) jämfört med den gamla poängen. Dessutom och på grund av den negativa korrelationen mellan specificitet och sensitivitet kommer vi också att testa att förhållandet mellan den sanna positiva frekvensen (känsligheten) inte är under 0,82, dvs. den nya poängen kommer inte att mer än 18 % färre patienter som verkligen positiva (dåligt resultat) .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Aneurysmal subaraknoidal blödning (SAH) är en allvarlig sjukdom som drabbar cirka 400 patienter per år i Schweiz. Död och allvarlig funktionsnedsättning efter spontan SAH är relaterade till blödningens initiala svårighetsgrad. Den skala som oftast används och rekommenderas för att gradera svårighetsgraden av SAH är World Federation of Neurosurgical Societies-skalan. Förutom Glasgow Coma Scale som grund för WFNS-graderingen, ingår förekomsten av ett neurologiskt underskott i denna skala. I allmänhet benämns WFNS I-III-patienter god grad och WFNS IV och V dålig grad. Morbiditet och dödlighet efter SAH bör öka med högre WFNS-grad. Trots låga Glasgow Coma Scale (GCS) poäng i låg grad SAH, visar 35 till 50 % av aggressivt behandlade patienter ett gynnsamt resultat. WFNS grad V, ett bra resultat observeras hos 24 till 50 % av patienterna som behandlas aggressivt, vilket begränsar användbarheten av denna skala för beslut som om man ska avbryta eller fortsätta behandlingen. Speciellt skillnaden mellan WFNS grad IV och WFNS grad V hos intuberade patienter är ett stort problem. Orsaken till diskrepansen mellan dålig betygsättning och gynnsamt resultat beror på svårigheten med en tillförlitlig GCS-bedömning i det akuta skedet av SAH. I det akuta skedet är patientens kliniska status förvrängd på grund av lugnande medicinering, anfall och hydrocefalus och visar inte nödvändigtvis den "riktiga" kliniska statusen. Därför är gynnsamt resultat hos patienter med låg grad av SAH inte en fråga om en mycket fördelaktig kurs, utan snarare om en initial felaktig WFNS-gradering.
Nödvändigheten av en tillförlitlig WFNS-gradering blir uppenbar när kliniska beslut fattas på denna grund eller när vetenskapliga data från olika studier måste jämföras. När det gäller kliniska beslut - vanligtvis behandlas inte WFNS grad V-patienter på grund av den begränsade förmågan att överleva SAH. Hittills finns det inget validerat triageschema för att identifiera vilka SAH-patienter som sannolikt inte kommer att dra nytta av aggressiv behandling baserat på WFNS-poäng.
Eftersom GCS är grunden för WFNS-gradering, information om progressivt herniation bortom det motoriska svaret och hållningen - t.ex. tredje nervdysfunktion eller förlust av hjärnstamsreflexer - ingår tyvärr inte i rutinmässig SAH-gradering. Som en känd konsekvens kan sederade och ventilerade patienter som inte uppvisar ett motoriskt svar utan har symmetriskt reaktiva pupiller och intakta hjärnstamsreflexer felaktigt klassificeras som att de har ett GCS-poäng på 3 och därmed en WFNS-grad V, vilket leder till felaktigheter i prognostisk kraft hos WFNS hos patienter med dålig kvalitet.
I denna studie kommer utredarna att tillämpa konceptet enligt logiken i den ursprungliga GCS-designen och det patofysiologiska konceptet bakom skalan. Under progression av hjärnbråck följs onormal böjning (decorticate rigidity, sent diencephalic syndrome) av onormal extensor ställning (decerebrate rigidity, mesencefaliskt syndrom). Båda är positiva tecken, det vill säga tecken som kan observeras av examinator. Om bråcket fortskrider ytterligare uppstår skador på märgen och typiska tecken är slapphet, ingen reaktion på smärta, mydriasis och ingen reaktion på ljus. Att använda de senare "positiva" tecknen skulle hjälpa till att verifiera en sann GCS 3-patient.
Syftet med denna studie är att omvärdera den prognostiska kraften hos WFNS-klassificeringen, särskilt med avseende på patienter med dålig kvalitet. Utredarna jämför den befintliga WFNS-graderingen med en modifierad WFNS-bråcksgraderingsmodell (hWFNS) med avseende på att förutsäga dåligt utfall och död.
Mål
Det primära syftet med denna observationsstudie är att testa om tecken på bråck (dilaterade unilaterala eller bilaterala pupiller, ställning) kan förbättra det prediktiva värdet av dåligt resultat 6 månader efter SAH. Specifikt syftar studien till att visa förbättrad (överlägsen) specificitet för den modifierade skalan samtidigt som känsligheten (icke-underlägsenhet) bibehålls.
Sekundära mål är påverkan av radiologiska faktorer (allmänt/fokalt hjärnödem, intracerebralt hematom, hydrocefalus, mängden subaraknoidalt blod) såväl som kliniska faktorer (kramper, tidpunkt för gradering, sedering) och deras inverkan på herniation och gradering av patienter med SAH .
Metoder
Patienter med bevisad spontan SAH kommer att ingå i studien. Efter presentation till ett neurokirurgiskt centrum kommer patienterna att behandlas enligt det lokala protokollet. Patienten kommer att bedömas kliniskt före och efter neurokirurgisk återupplivning. Patienter screenas för förekomst av kliniska tecken på hjärnbråcksyndrom. Patienterna kommer att graderas enligt den vanliga WFNS-skalan och den modifierade "herniation WFNS"-skalan. Resultatet kommer att mätas vid sex och tolv månader av utbildade utredare som inte känner till kliniska data.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5001
- Kantonsspital Aarau
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
Bern, Schweiz, 3010
- Department of Neurosurgery, University Hospital Bern
-
Genève, Schweiz, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- CHUV Lausanne
-
Lugano, Schweiz, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano - Civico e Italiano
-
St. Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zürich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke från patienten eller samtycke från patientens anhöriga
- Spontan SAH
- Ålder: ≥18
- Glasgow komaskala (GCS) ≤ 12. Hos intuberade patienter kommer GCS-bedömningen att utföras efter upphörande av sedering eller om det inte är möjligt kommer den sista GCS-poängen före intubation att användas
Exklusions kriterier
- SAH på grund av någon annan orsak eller strukturell abnormitet i hjärnan (trauma, dissektion, arterio-venös missbildning, dural arterio-venös fistel)
- Förutsebara svårigheter vid uppföljning på grund av geografiska skäl (t.ex. patienter som bor utomlands)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inga kliniska tecken på hjärnbråckssyndrom
Dålig grad (WFNS IV och V) SAH-patienter utan kliniska tecken på hjärnbråckssyndrom
|
Patienter kommer att bedömas kliniskt om de uppvisar kliniska tecken på hjärnbråckssyndrom
|
|
Kliniska tecken på hjärnbråckssyndrom
Dålig grad (WFNS IV och V) SAH-patienter med kliniska tecken på hjärnbråcksyndrom
|
Patienter kommer att bedömas kliniskt om de uppvisar kliniska tecken på hjärnbråckssyndrom
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Positivt prediktivt värde för WFNS och hWFNS med avseende på dåligt resultat (mRS 4-6) 6 månader efter initial blödning
Tidsram: Vid 6 månader
|
Jämförelse av de två skalorna (beräkning); basen är mRS vid 6 månader
|
Vid 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansättning av beroende och dödlighet som bedömts av mRS (4-6)
Tidsram: Vid 12 månader
|
Vid 12 månader
|
|
|
Alternativ WFNS-skala (WFNS jämfört med WFNS IV = GCS 6-12 och WFNS V=GCS 3-5)
Tidsram: Vid inläggning, dvs vid första kontakt med en neurokirurgisk enhet, och efter neurologisk återupplivning, dvs inom 6 timmar efter intagning
|
Vid inläggning, dvs vid första kontakt med en neurokirurgisk enhet, och efter neurologisk återupplivning, dvs inom 6 timmar efter intagning
|
|
|
Bostadsvård
Tidsram: Vid 6 och 12 månader
|
Institution där vård dygnet runt finns tillgänglig
|
Vid 6 och 12 månader
|
|
Tidpunkt för WFNS-gradering
Tidsram: Före och efter neurologisk återupplivning, dvs inom 6 timmar efter inläggning
|
Före och efter neurologisk återupplivning, dvs inom 6 timmar efter inläggning
|
|
|
Återkommande SAH
Tidsram: Vid 6 månader
|
Vid 6 månader
|
|
|
Mittlinjeförskjutning i mm mätt vid nivån av Monroes foramen
Tidsram: Vid inläggning, det vill säga vid första kontakt med en neurokirurgisk enhet
|
Vid inläggning, det vill säga vid första kontakt med en neurokirurgisk enhet
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christian Fung, MD, University Hospital Inselspital, Berne
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Teasdale G, Jennett B. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale. Lancet. 1974 Jul 13;2(7872):81-4. doi: 10.1016/s0140-6736(74)91639-0. No abstract available.
- Bailes JE, Spetzler RF, Hadley MN, Baldwin HZ. Management morbidity and mortality of poor-grade aneurysm patients. J Neurosurg. 1990 Apr;72(4):559-66. doi: 10.3171/jns.1990.72.4.0559.
- Bergui M, Bradac GB. Acute endovascular treatment of ruptured aneurysms in poor-grade patients. Neuroradiology. 2004 Feb;46(2):161-4. doi: 10.1007/s00234-003-1143-5. Epub 2003 Dec 20.
- Haug T, Sorteberg A, Finset A, Lindegaard KF, Lundar T, Sorteberg W. Cognitive functioning and health-related quality of life 1 year after aneurysmal subarachnoid hemorrhage in preoperative comatose patients (Hunt and Hess Grade V patients). Neurosurgery. 2010 Mar;66(3):475-84; discussion 484-5. doi: 10.1227/01.NEU.0000365364.87303.AC.
- Le Roux PD, Elliott JP, Newell DW, Grady MS, Winn HR. Predicting outcome in poor-grade patients with subarachnoid hemorrhage: a retrospective review of 159 aggressively managed cases. J Neurosurg. 1996 Jul;85(1):39-49. doi: 10.3171/jns.1996.85.1.0039.
- Mocco J, Ransom ER, Komotar RJ, Schmidt JM, Sciacca RR, Mayer SA, Connolly ES Jr. Preoperative prediction of long-term outcome in poor-grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 2006 Sep;59(3):529-38; discussion 529-38. doi: 10.1227/01.NEU.0000228680.22550.A2.
- Wostrack M, Sandow N, Vajkoczy P, Schatlo B, Bijlenga P, Schaller K, Kehl V, Harmening K, Ringel F, Ryang YM, Friedrich B, Stoffel M, Meyer B. Subarachnoid haemorrhage WFNS grade V: is maximal treatment worthwhile? Acta Neurochir (Wien). 2013 Apr;155(4):579-86. doi: 10.1007/s00701-013-1634-z. Epub 2013 Feb 12.
- Bederson JB, Connolly ES Jr, Batjer HH, Dacey RG, Dion JE, Diringer MN, Duldner JE Jr, Harbaugh RE, Patel AB, Rosenwasser RH; American Heart Association. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association. Stroke. 2009 Mar;40(3):994-1025. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.191395. Epub 2009 Jan 22. No abstract available. Erratum In: Stroke. 2009 Jul;40(7):e518.
- van den Berg R, Foumani M, Schroder RD, Peerdeman SM, Horn J, Bipat S, Vandertop WP. Predictors of outcome in World Federation of Neurologic Surgeons grade V aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients. Crit Care Med. 2011 Dec;39(12):2722-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e3182282a70.
- Giraldo EA, Mandrekar JN, Rubin MN, Dupont SA, Zhang Y, Lanzino G, Wijdicks EF, Rabinstein AA. Timing of clinical grade assessment and poor outcome in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2012 Jul;117(1):15-9. doi: 10.3171/2012.3.JNS11706. Epub 2012 Apr 27.
- Raabe A, Beck J, Goldberg J, Z Graggen WJ, Branca M, Marbacher S, D'Alonzo D, Fandino J, Stienen MN, Neidert MC, Burkhardt JK, Regli L, Hlavica M, Seule M, Roethlisberger M, Guzman R, Zumofen DW, Maduri R, Daniel RT, El Rahal A, Corniola MV, Bijlenga P, Schaller K, Rolz R, Scheiwe C, Shah M, Heiland DH, Schnell O, Fung C. Herniation World Federation of Neurosurgical Societies Scale Improves Prediction of Outcome in Patients With Poor-Grade Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke. 2022 Jul;53(7):2346-2351. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.036699. Epub 2022 Mar 23.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 118/15
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .