En genomförbarhetsstudie för att utvärdera säkerhet och initial effektivitet av ExAblate Transcranial MR-guidad fokuserat ultraljud för bilateral främre kapsulotomi vid behandling av läkemedelsrefraktär MDD

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor, mellan 20 och 65 år, inklusive
• Diagnostiserats med icke-psykotisk egentlig depression, enstaka eller återkommande episod av DSM-IV-TR Diagnosis of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder fjärde upplagan (DSM-IV) MDD som bekräftats från klinisk historia och undersökning av psykiater.
• Försökspersoner som kan och vill ge samtycke och kan närvara vid alla studiebesök
• Bevis på eldfasthet

I aktuellt avsnitt:

• Depression som är motståndskraftig mot adekvata läkemedelsprövningar (Ihållande av den egentliga depressiva episoden till minst 3 adekvata depressionsbehandlingar från minst 3 olika behandlingskategorier - SSRI, TCA, andra antidepressiva medel, litiumtillsats, irreversibel MAO-hämmare, etc.)

• Dokumenterad resistens mot ECT (minst 6 sessioner eller <6 behandlingar om det finns tydliga bevis på oförmåga att tolerera mer, eller vägrat, eller återkallat samtycke efter att ECT rekommenderats.

  - Bevis på kronicitet

• Mer än 5 år efter första avsnittet av MDD

• aktuell episod av ≥24 månader lång och/eller återkommande sjukdom med minst totalt 4 livstidsepisoder (inklusive aktuell episod ≥12 månader)

  - Bevis på svårighetsgrad

• HAMD-17 poäng≥20

• Global Assessment of Function Score<50

  • Utsedda ablationsmål kan målas av ExAblate-enheten. Utsedda ablationsmål måste vara uppenbara på MRT så att inriktning kan utföras med direkt visualisering
  • Kan kommunicera förnimmelser under ExAblate MRgFUS-behandlingen
  • Läkemedelsregimen för depression är stabil i minst 30 dagar före inskrivning

Exklusions kriterier:

• Patienter med nuvarande eller tidigare diagnos av följande psykotiska eller bipolära störningar:
• Försökspersonerna har primär eller allvarlig (kräver ytterligare behandling) komorbid tvångssyndrom, posttraumatisk stressyndrom, panikstörning, bulimi eller anorexi under det senaste året av DSM-IV
• Patienter som uppvisar något beteende som överensstämmer med etanol- eller drogmissbruk (bortsett från nikotin) enligt definitionen av kriterierna i DSM-IV som inträffar inom en 12-månadersperiod
• Aktiva självmordstankar med plan eller avsikt för självskada och gjort självmordsförsök under de senaste 12 månaderna
• Patienten uppfyller kriterierna för personlighetsstörning under de senaste 12 månaderna av DSM-IV

• Patienter med instabil hjärtstatus inklusive:

  • Instabil angina pectoris på medicin
  • Patienter med dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter protokollet
  • Kongestiv hjärtsvikt som kräver medicinering (annat än diuretika)
  • Patienter på antiarytmika
• Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin)
• Allvarligt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 45ml/min/1,73 m2) eller genomgår dialys
• Patienter med standardkontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRT-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.
• Känd intolerans eller allergier mot MRT-kontrastmedlet (t.ex. Gadolinium eller Magnevist) inklusive avancerad njursjukdom
• Anamnes med onormal blödning och/eller koagulopati
• Får antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller trombocythämmande (t.ex. aspirin) behandling inom en vecka efter fokuserad ultraljudsprocedur eller läkemedel som är kända för att öka risken eller blödningar (t.ex. Avastin) inom en månad efter fokuserad ultraljudsprocedur
• Aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion
• Historik av intrakraniell blödning
• Cerebrovaskulär sjukdom (multipel CVA eller CVA inom 6 månader)
• Individer som inte kan eller vill tolerera den nödvändiga förlängda stationära ryggläge under behandlingen (kan vara upp till 4 timmars total bordstid.)
• Symtom och tecken på ökat intrakraniellt tryck (t.ex. huvudvärk, illamående, kräkningar, letargi och papillödem)
• Deltar eller har deltagit i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
• Det går inte att kommunicera med utredaren och personalen.

• Förekomst av någon annan neurodegenerativ sjukdom som Parkinson-plus-syndrom misstänkt vid neurologisk undersökning. Dessa inkluderade:

  • Multisystematrofi
  • Progressiv supranukleär pares
  • Demens med Lewy-kroppar
  • Alzheimers sjukdom
• Alla som misstänks ha diagnosen MDD. Detta inkluderar: psykotisk depression, bipolär störning I eller II, psykisk störning på grund av organiska faktorer.
• Förekomst av betydande kognitiv funktionsnedsättning, fastställd med en poäng ≤ 24 på Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Historik av immunkompromettering, inklusive patient som är HIV-positiv
• Känd livshotande systemisk sjukdom
• Patienter med en historia av anfall under det senaste året

• För syftet med denna studie anser vi att en signifikant humörstörning inkluderar alla patienter som har:

  • fått transkraniell magnetisk stimulering
  • fick elektrokonvulsiv terapi
• Patienter med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning (trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter, PT > 14, PTT > 36 eller INR > 1,3) eller en dokumenterad koagulopati
• Patienter med alla typer av hjärntumörer, inklusive metastaser.
• Varje sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i denna studie.
• Graviditet eller amning.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
• Patienter som har haft djup hjärnstimulering eller en tidigare stereotaktisk ablation av det Designated Ablation Target.
• Tidigare intrakraniell kirurgi
• Förkalkningar i sonikeringsvägen som inte kan undvikas genom att skräddarsy behandlingsplanen
• Mer än 30 % av hårbotten i sonikeringsvägen täcks av ärr, hårbottenstörningar (t.ex. eksem) eller atrofi i hårbotten
• Klämmor eller andra metalliska implanterade föremål i sonikeringsvägen, förutom shuntar.