Eine Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Sicherheit und anfänglichen Wirksamkeit des transkraniellen MR-geführten fokussierten Ultraschalls von ExAblate für die bilaterale anteriore Kapsulotomie bei der Behandlung von medikamentenrefraktärem MDD

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, zwischen 20 und 65 Jahren, einschließlich
• Diagnostiziert mit einer nichtpsychotischen schweren depressiven Störung, einer einzelnen oder wiederkehrenden Episode gemäß DSM-IV-TR Diagnose des diagnostischen und statistischen Handbuchs für psychische Störungen, vierte Auflage (DSM-IV) MDD, wie durch die klinische Anamnese und Untersuchung durch einen Psychiater bestätigt.
• Probanden, die in der Lage und bereit sind, ihre Einwilligung zu geben und an allen Studienbesuchen teilzunehmen
• Nachweis der Feuerfestigkeit

In der aktuellen Folge:

• Depression, die gegenüber angemessenen Medikationsversuchen refraktär ist (Persistenz der schweren depressiven Episode bis zu mindestens 3 angemessenen Depressionsbehandlungen aus mindestens 3 verschiedenen Behandlungskategorien - SSRIs, TCAs, andere Antidepressiva, Lithiumzugabe, irreversibler MAO-Hemmer usw.)

• Dokumentierte Resistenz gegen EKT (mindestens 6 Sitzungen oder <6 Behandlungen, wenn es eindeutige Hinweise auf eine Unfähigkeit gibt, mehr zu tolerieren, oder Ablehnung oder Widerruf der Zustimmung, nachdem EKT empfohlen wurde.

  - Nachweis der Chronizität

• Mehr als 5 Jahre nach der ersten MDD-Episode

• Aktuelle Episode mit einer Dauer von ≥ 24 Monaten und/oder rezidivierende Erkrankung mit insgesamt mindestens 4 lebenslangen Episoden (einschließlich aktueller Episoden von ≥ 12 Monaten)

  - Nachweis der Schwere

• HAMD-17-Score≥20

• Globale Bewertung des Funktionswerts <50

  • Ausgewiesene Ablationsziele können vom ExAblate-Gerät anvisiert werden. Ausgewiesene Ablationsziele müssen in der MRT erkennbar sein, damit die Zielbestimmung mit direkter Visualisierung durchgeführt werden kann
  • Kann Empfindungen während der ExAblate MRgFUS-Behandlung kommunizieren
  • Das Medikationsschema gegen Depressionen ist mindestens 30 Tage vor der Einschreibung stabil

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit aktueller oder früherer Diagnose der folgenden psychotischen oder bipolaren Störungen:
• Die Probanden haben im letzten Jahr eine primäre oder schwere (zusätzliche Behandlung erfordernde) komorbide Zwangsstörung, posttraumatische Belastungsstörung, Panikstörung, Bulimie oder Anorexie nach DSM-IV
• Patienten, die innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten Verhaltensweisen zeigen, die mit Ethanol- oder Drogenmissbrauch (außer Nikotin) gemäß den Kriterien des DSM-IV vereinbar sind
• Aktive Suizidgedanken mit Plan oder Absicht zur Selbstverletzung und Suizidversuch innerhalb der letzten 12 Monate
• Der Patient erfüllt in den letzten 12 Monaten die Kriterien für eine Persönlichkeitsstörung gemäß DSM-IV

• Patienten mit instabilem Herzstatus, einschließlich:

  • Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
  • Patienten mit dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Protokolleintrag
  • Herzinsuffizienz, die Medikamente erfordert (außer Diuretika)
  • Patienten mit Antiarrhythmika
• Schwere Hypertonie (diastolischer BD > 100 unter Medikation)
• Schwer eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 45 ml/min/1,73 m2) oder Dialysepatient
• Patienten mit Standardkontraindikationen für die MR-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte metallische Geräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.
• Bekannte Unverträglichkeit oder Allergien gegen das MRT-Kontrastmittel (z. Gadolinium oder Magnevist) einschließlich fortgeschrittener Nierenerkrankung
• Vorgeschichte abnormaler Blutungen und/oder Koagulopathie
• Einnahme von Antikoagulanzien (z. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. Aspirin)-Therapie innerhalb einer Woche nach einem fokussierten Ultraschallverfahren oder Medikamente, die bekanntermaßen das Risiko oder Blutungen erhöhen (z. Avastin) innerhalb eines Monats nach dem fokussierten Ultraschallverfahren
• Aktive oder vermutete akute oder chronische unkontrollierte Infektion
• Geschichte der intrakraniellen Blutung
• Zerebrovaskuläre Erkrankung (multiple CVA oder CVA innerhalb von 6 Monaten)
• Personen, die die erforderliche längere stationäre Rückenlage während der Behandlung nicht tolerieren können oder wollen (kann bis zu 4 Stunden Gesamttischzeit betragen).
• Symptome und Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks (z. Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Lethargie und Papillenödem)
• an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder in den letzten 30 Tagen daran teilgenommen haben
• Kann nicht mit dem Ermittler und dem Personal kommunizieren.

• Vorhandensein einer anderen neurodegenerativen Erkrankung wie Parkinson-Plus-Syndrome, die bei einer neurologischen Untersuchung vermutet werden. Diese enthielten:

  • Multisystemische Atrophie
  • Progressive supranukleäre Lähmung
  • Demenz mit Lewy-Körpern
  • Alzheimer-Erkrankung
• Jeder, bei dem der Verdacht besteht, dass er die Diagnose MDD hat. Dazu gehören: psychotische Depression, Bipolar-I- oder -II-Störung, psychische Störung aufgrund organischer Faktoren.
• Vorhandensein einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung, festgestellt mit einer Punktzahl ≤ 24 bei der Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Geschichte der Immunschwäche, einschließlich Patienten, die HIV-positiv sind
• Bekannte lebensbedrohliche systemische Erkrankung
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfällen innerhalb des letzten Jahres

• Für die Zwecke dieser Studie betrachten wir eine signifikante affektive Störung, um jeden Patienten einzuschließen, der:

  • erhielt transkranielle Magnetstimulation
  • erhielt eine Elektrokrampftherapie
• Patienten mit Risikofaktoren für intraoperative oder postoperative Blutungen (Thrombozytenzahl unter 100.000 pro Kubikmillimeter, PT > 14, PTT > 36 oder INR > 1,3) oder einer dokumentierten Koagulopathie
• Patienten mit allen Arten von Hirntumoren, einschließlich Metastasen.
• Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließt.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Patienten, die eine tiefe Hirnstimulation oder eine vorherige stereotaktische Ablation des designierten Ablationsziels hatten.
• Vorherige intrakranielle Operation
• Verkalkungen im Beschallungsweg, die nicht durch eine Anpassung des Behandlungsplans vermieden werden können
• Mehr als 30 % der Kopfhaut im Beschallungsweg sind von Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzemen) oder Atrophie der Kopfhaut bedeckt
• Clips oder andere metallische implantierte Gegenstände im Beschallungsweg, außer Shunts.